Zyloprim (allopurinolo) è un farmaco ipouricemizzante appartenente alla classe degli inibitori della xantina ossidasi. Prescritto principalmente per la gestione a lungo termine della iperuricemia, sia primaria che secondaria, e delle sue complicanze, come la gotta cronica, i tofi gottosi e la nefropatia uratica. Il suo meccanismo d’azione, ben consolidato nella pratica clinica, agisce inibendo selettivamente l’enzima xantina ossidasi, responsabile della conversione dell’ipoxantina in xantina e quindi in acido urico. Questo articolo fornisce una panoramma completa e dettagliata, destinata a professionisti sanitari e pazienti informati, sulle caratteristiche, l’utilizzo corretto e la gestione della terapia con Zyloprim.

Features

• Principio Attivo: Allopurinolo.
• Classe Farmacoterapeutica: Inibitore della xantina ossidasi (agente ipouricemizzante).
• Formulazioni Disponibili: Compresse da 100 mg e 300 mg.
• Meccanismo d’Azione: Inibizione competitiva e non competitiva dell’enzima xantina ossidasi, riducendo la sintesi di acido urico.
• Biodisponibilità: Circa 90% per via orale.
• Emivita: L’allopurinolo ha un’emivita breve (1-2 ore), mentre il suo metabolita attivo, l’ossipurinolo, ha un’emivita più lunga (circa 18-30 ore), permettendo una somministrazione una volta al giorno.
• Eliminazione: Principalmente renale.

Benefits

• Riduzione Sostenuta dei Livelli di Acido Urico: Previene la formazione di nuovi cristalli di urato e favorisce la dissoluzione di quelli esistenti.
• Prevenzione degli Attacchi Acuti di Gotta: Una terapia di mantenimento efficace riduce significativamente la frequenza e l’intensità degli episodi dolorosi di artrite gottosa.
• Regressione dei Tofi Gottosi: La riduzione dell’uricemia permette la progressiva riduzione dei depositi di urato nei tessuti molli (tofi).
• Protezione della Funzione Renale: Previene la formazione di calcoli renali di acido urico e la nefropatia uratica, proteggendo la salute dei reni a lungo termine.
• Gestione dell’Iperuricemia Secondaria: Efficace nel controllare l’iperuricemia associata a terapie citotossiche per neoplasie maligne, prevenendo la nefropatia da urati acuta.
• Dosaggio Flessibile: La disponibilità di diversi dosaggi e la posologia solitamente giornaliera facilitano l’aderenza alla terapia a lungo termine.

Common use

Zyloprim è indicato per il trattamento:

• Della gotta cronica, sia artritica che tofacea.
• Dell’iperuricemia asintomatica quando i livelli sierici di acido urico sono persistentemente elevati (> 8,0 mg/dL) e associati a un alto rischio di complicanze (es. formazione di calcoli, nefropatia).
• Dell’iperuricemia secondaria a malattie mieloproliferative e neoplasie maligne, durante la terapia citolitica, per prevenire la precipitazione di acido urico nei tubuli renali.
• Della calcolosi renale ricorrente da acido urico.
• Della iperuricemia in pazienti trapiantati.

Dosage and direction

Nota fondamentale: La terapia con Zyloprim deve essere iniziata a basso dosaggio e titolata gradualmente in base alla risposta uricemica, per minimizzare il rischio di attacchi acuti di gotta iniziali.

• Dosaggio negli adulti:
  • Dose iniziale tipica: 100 mg una volta al giorno.
  • Aumento graduale: La dose può essere aumentata di 100 mg ogni 1-2 settimane.
  • Dose di mantenimento: La maggior parte dei pazienti risponde a 200-300 mg al giorno. Nei casi più severi (es. gotta tofacea), possono essere necessari fino a 600-800 mg al giorno, suddivisi in 2-3 somministrazioni.
  • Dose massima giornaliera: 800 mg.
• Dosaggio pediatrico (per iperuricemia secondaria a malignità): 10-20 mg/kg/die, fino a un massimo di 400 mg/die, suddivisi in 3 somministrazioni.
• Dosaggio in insufficienza renale: È richiesto un aggiustamento posologico basato sulla clearance della creatinina (CrCl). Per CrCl < 20 mL/min, la dose non dovrebbe superare i 100 mg al giorno. Dosaggi più alti richiedono un attento monitoraggio.
• Somministrazione: Assumere le compresse per via orale, dopo i pasti, con un abbondante bicchiere d’acqua per favorire l’eliminazione renale e ridurre il rischio di precipitazione di urati. Mantenere un’adeguata idratazione (2-3 litri di liquidi al giorno) durante la terapia.

Precautions

• Sindrome da Lisi Tumorale: All’inizio della terapia per leucemie o linfomi, monitorare strettamente gli elettroliti e la funzionalità renale.
• Attacchi Acuti di Gotta: Gli attacchi possono verificarsi durante le prime fasi del trattamento a causa della mobilizzazione dei depositi di urato. Non sospendere Zyloprim. Gli attacchi vanno gestiti contemporaneamente con FANS o colchicina.
• Funzionalità Epatica e Renale: Eseguire esami ematochimici di base (uricemia, creatinina, transaminasi) prima di iniziare il trattamento e a intervalli regolari durante la terapia, specialmente nei pazienti con comorbidità.
• Pazienti Anziani: Maggiore predisposizione a ridotta funzionalità renale; richiedono dosaggi più bassi e monitoraggio attento.
• Gravidanza e Allattamento: Utilizzare solo se strettamente necessario e sotto diretto controllo medico. L’allopurinolo attraversa la placenta ed è escreto nel latte materno.
• Pielonefrite e Calcolosi: Usare con cautela in pazienti con storia pregressa.

Contraindications

L’uso di Zyloprim è controindicato in pazienti con:

• Ipersensibilità nota (allergia) all’allopurinolo o a qualsiasi eccipiente della formulazione.
• Reazioni cutanee gravi pregresse (es. Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) associate all’assunzione di allopurinolo.
• Episodi di ipersensibilità idiosincrasica acuta al farmaco (febbre, rash, eosinofilia, epatite).

Possible side effect

Gli effetti avversi possono variare da lievi a gravi.

• Comuni (>1/100): Rash cutaneo maculopapulare, nausea, vomito, diarrea, mal di testa, sonnolenza.
• Non comuni (<1/100): Alterazioni del gusto, alopecia reversibile, vertigini, leucopenia, trombocitopenia.
• Rari ma Gravi (<1/1000):
  • Reazioni di ipersensibilità/idiosincrasia: Caratterizzate da febbre, brividi, leucocitosi, eosinofilia, artralgie, eruzioni cutanee severe (Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), vasculite. Richiedono l’immediata e permanente sospensione del farmaco.
  • Epatotossicità: Epatite, colestasi, aumento marcato delle transaminasi.
  • Nefrotossicità: Interstiziale nefrite, insufficienza renale.

Drug interaction

Zyloprim presenta numerose interazioni farmacologiche clinicamente significative:

• Azatioprina e Mercaptopurina: L’allopurinolo inibisce il metabolismo di questi farmaci, potenziandone notevolmente l’effetto e la tossicità (soprattutto mielosoppressione). La dose di azatioprina/mercaptopurina deve essere ridotta al 25-33% del dosaggio usuale.
• Ciclosporina: Aumenta i livelli ematici di ciclosporina, aumentando il rischio di nefrotossicità. Monitorare i livelli di ciclosporina.
• Anticoagulanti Cumarinici (Warfarin): Potenzia l’effetto anticoagulante; monitorare frequentemente l’INR.
• Diuretici Tiazidici e Furosemide: Aumentano i livelli di acido urico, potendo antagonizzare parzialmente l’effetto di Zyloprim.
• Ampicillina e Amoxicillina: Aumentato rischio di rash cutaneo.
• Teofillina: L’allopurinolo può aumentare i livelli plasmatici di teofillina.
• Vidarabina: Aumentato rischio di tossicità neurologica.

Missed dose

• Se ci si ricorda entro poche ore dall’orario programmato, assumere la dose dimenticata immediatamente.
• Se è quasi l’ora della dose successiva, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico all’orario previsto.
• Non raddoppiare mai la dose per recuperare quella dimenticata.

Overdose

• Sintomi: Nausea, vomito, diarrea, capogiri, atassia. In casi gravi, può verificarsi epatotossicità acuta.
• Trattamento: Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto. È fondamentale un’adeguata idratazione per favorire l’eliminazione renale del farmaco. L’emodialisi può essere efficace per rimuovere l’allopurinolo e il suo metabolita attivo, l’ossipurinolo, dal sangue.

Storage

• Conservare a temperatura ambiente (15-30°C).
• Tenere il farmaco nella confezione originale, ben chiusa, per proteggerlo dall’umidità e dalla luce.
• Conservare fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.
• Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Disclaimer

Le informazioni contenute in questa scheda sono a scopo puramente informativo e divulgativo e non sostituiscono in alcun modo il parere, la diagnosi o il trattamento prescritto dal medico curante o da uno specialista. Zyloprim è un farmaco soggetto a prescrizione medica. L’uso improprio può essere pericoloso. Non modificare mai il dosaggio o interrompere la terapia senza aver prima consultato il proprio medico. Il medico è l’unica figura professionale abilitata a valutare il rapporto beneficio/rischio del trattamento nel singolo paziente, considerando la storia clinica e le condizioni specifiche.

Reviews

• Efficacia Clinica (★★★★☆): Zyloprim è considerato il gold standard per la gestione a lungo termine dell’iperuricemia e della gotta. La sua efficacia nel ridurre e mantenere bassi i livelli di acido urico è ben documentata da decenni di utilizzo. La riduzione degli attacchi gottosi e la regressione dei tofi sono risultati costantemente osservati in studi clinici e nella pratica.
• Tollerabilità (★★★☆☆): La maggior parte dei pazienti tollera bene il farmaco, soprattutto con un’appropriata titolazione della dose. Tuttavia, il rischio, seppur basso, di reazioni di ipersensibilità gravi e potenzialmente letali ne richiede una prescrizione e un monitoraggio attenti. La comparsa di un rash cutaneo, anche lieve, deve essere immediatamente segnalata al medico.
• Facilità d’Uso (★★★★☆): La posologia solitamente monosomministrazione giornaliera e la disponibilità di compresse a diverso dosaggio ne facilitano l’aderenza terapeutica a lungo termine.
• Rapporto Costo-Beneficio (★★★★★): Essendo disponibile anche come farmaco equivalente (generico), l’allopurinolo rappresenta un’opzione terapeutica estremamente costo-efficace.