Pletal (cilostazol) è un farmaco vasodilatatore e antiaggregante piastrinico di prima scelta per il trattamento della claudicatio intermittente di grado moderato-severo. Appartenente alla classe degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 3 (PDE3), agisce migliorando significativamente il flusso sanguigno periferico e riducendo i sintomi ischemici. La sua azione duale lo rende un’opzione terapeutica superiore per pazienti con arteriopatia periferica, offrendo benefici sia emoreologici che sintomatici. Prescritto esclusivamente sotto controllo medico, rappresenta una soluzione avanzata per ripristinare la mobilità e la qualità della vita.

Caratteristiche Principali

• Principio attivo: Cilostazol 50 mg o 100 mg per compressa
• Meccanismo d’azione: Inibitore selettivo della fosfodiesterasi di tipo 3 (PDE3)
• Forma farmaceutica: Compresse rivestite per uso orale
• Emivita: Approssimativamente 11-13 ore con metabolismo epatico CYP3A4 e CYP2C19
• Profilo farmacocinetico: Biodisponibilità del ~90%, picco plasmatico in 2-4 ore
• Indicazione regolatoria: Approvato da AIFA per claudicatio intermittente sintomatica

Benefici

• Aumento significativo della distanza di cammino senza dolore (incremento dimostrato fino al 50% in studi clinici)
• Miglioramento emodinamico documentato attraverso aumento dell’ABI (Ankle-Brachial Index)
• Riduzione dell’aggregazione piastrinica e prevenzione della trombosi microvascolare
• Miglioramento della qualità della vita correlata alla mobilità e autonomia funzionale
• Effetto vasodilatatore selettivo sugli arti inferiori senza ipotensione sistemica significativa
• Protezione endoteliale attraverso meccanismi anti-infiammatori e anti-proliferativi

Utilizzo Comune

Pletal è indicato specificamente per il trattamento della claudicatio intermittente sintomatica in pazienti con arteriopatia periferica (PAD) di grado moderato-severo (Fontaine IIb-III). Viene prescritto quando la modificazione dei fattori di rischio e programmi di esercizio supervisionato risultano insufficienti. Il farmaco trova impiego principalmente in pazienti non responsivi ad altre terapie o con controindicazioni agli analoghi della prostaciclina. Il trattamento viene generalmente riservato a pazienti senza storia di scompenso cardiaco, data la classe di appartenenza del farmaco.

Dosaggio e Somministrazione

La posologia standard prevede la somministrazione di 100 mg due volte al giorno (mattina e sera), preferibilmente 30 minuti prima dei pasti o 2 ore dopo i pasti per ottimizzare l’assorbimento. Per pazienti anziani o con concomitante terapia con potenti inibitori del CYP3A4 o CYP2C19 (come ketoconazolo, eritromicina, omeprazolo), è raccomandata la dose ridotta di 50 mg due volte al giorno. La terapia va iniziata sotto stretto monitoraggio medico e richiede generalmente 2-4 settimane per manifestare effetti clinici significativi. La durata del trattamento è continuativa e va valutata periodicamente in base alla risposta clinica e alla tollerabilità.

Precauzioni

Monitoraggio periodico della funzione cardiaca mediante ECG e ecocardiogramma in pazienti con storia cardiovascolare. Controllo frequente della pressione arteriosa e frequenza cardiaca, specialmente nelle prime settimane di trattamento. Valutazione epatica e renale basale e ogni 6 mesi durante terapia prolungata. Attenzione particolare in pazienti con disturbi della coagulazione o in terapia anticoagulante concomitante. Sospensione temporanea 2-3 giorni prima di interventi chirurgici maggiori per rischio emorragico. Monitoraggio oftalmologico in pazienti con retinopatia diabetica per possibili emorragie retiniche.

Controindicazioni

Scompenso cardiaco congestizio di qualsiasi classe NYHA per rischio di mortalità aumentato. Ipersensibilità accertata al cilostazol o eccipienti. Gravi aritmie cardiache non controllate. Episodi emorragici attivi o recenti (entro 3 mesi). Insufficienza epatica severa (Child-Pugh C). Gravidanza e allattamento per mancanza di dati di sicurezza. Co-somministrazione con potenti inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, itraconazolo, o inibitori del CYP2C19 come fluconazolo, omeprazolo in dosi elevate.

Effetti Collaterali Possibili

Cefalea (30-34% dei casi), generalmente transitoria e responsive a comuni analgesici. Palpitazioni e tachicardia (10-12%) dovute all’effetto cronotropo positivo. Disturbi gastrointestinali come diarrea (12-15%), nausea (7-10%), dispepsia (6-8%). Vertigini e instabilità posturale (5-7%). Edemi periferici (5-9%) generalmente lievi-moderati. Raramente (<2%): trombocitopenia, rash cutanei, fibrillazione atriale, ematuria macroscopica. Molto raramente (<0,1%): pancitopenia, sindrome di Stevens-Johnson, ipertensione polmonare.

Interazioni Farmacologiche

Interazioni maggiori con anticoagulanti orali (warfarina) e antiaggreganti (clopidogrel, ASA) per aumento rischio emorragico. Potenziamento degli effetti ipotensivi con calcio-antagonisti, ACE-inibitori, nitrati. Aumento delle concentrazioni plasmatiche con inibitori del CYP3A4 (macrolidi, antimicotici azolici, inibitori della proteasi) e del CYP2C19 (esomeprazolo, fluvoxamina). Riduzione dell’efficacia con induttori enzimatici (rifampicina, carbamazepina, fenitoina). Interazione significativa con omeprazolo che richiede aggiustamento posologico.

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza, assumere la dose il più presto possibile se mancano più di 4 ore alla dose successiva. Se mancano meno di 4 ore, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Mantenere un intervallo minimo di 6 ore tra le dosi per evitare picchi plasmatici eccessivi. Registrare gli episodi di dimenticanza e riferirli al medico durante i controlli di routine.

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio includono tachicardia severa, ipotensione, cefalea intensa, nausea persistente, diarrea profusa. In caso di assunzione accidentale di dosi massicce, ricorrere immediatamente a cure mediche ospedaliere. Non esiste antidoto specifico; il trattamento è sintomatico e di supporto con monitoraggio cardiaco continuo. La dialisi non è efficace data l’elevata legame proteico (>95%). Considerare carbone attivato se l’assunzione è recente (<2 ore). Monitorare parametri emodinamici per almeno 24 ore.

Conservazione

Conservare nella confezione originale a temperatura ambiente (15-30°C), al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Non conservare in ambiente umido (come bagno o cucina). Le compresse devono mantenere integrità del rivestimento; scartare se presenti alterazioni di colore o consistenza.

Avvertenza

Pletal è un farmaco soggetto a prescrizione medica limitativa. Non utilizzare senza precisa indicazione e supervisione medica. La sospensione brusca del trattamento può causare rebound sintomatologico. Non utilizzare in prevenzione primaria o in pazienti con claudicatio lieve. Valutare rapporto rischio-beneficio in pazienti con pluripatologia e politerapia. I miglioramenti sintomatici non devono indurre a trascurare la modificazione dei fattori di rischio cardiovascolare.

Esperienze Cliniche

Studi randomizzati controllati (RCT) dimostrano miglioramento della distanza di cammino massima del 28-50% rispetto al placebo. Meta-analisi su >2000 pazienti confermano superiorità rispetto alla pentossifillina per parametri funzionali. Esperienze real-world mostrano soddisfazione paziente del 68-72% a 6 mesi di trattamento. Il 45% dei pazienti raggiunge miglioramento clinicamente significativo (aumento >100 metri nella distanza senza dolore). Tollerabilità generalmente buona con tasso di discontinuazione per effetti avversi del 10-12% nei primi 3 mesi.