La metformina rappresenta il farmaco di prima scelta nel trattamento del diabete mellito di tipo 2, appartenente alla classe delle biguanidi. Questo agente ipoglicemizzante orale esercita la sua azione principalmente attraverso la riduzione della produzione epatica di glucosio e il miglioramento della sensibilità insulinica periferica. La sua comprovata efficacia, il profilo di sicurezza favorevole e i potenziali benefici extra-glicemici lo rendono un pilastro nella gestione terapeutica del diabete. Il suo utilizzo è supportato da decenni di evidenze cliniche e dalle principali linee guida internazionali.

Features

• Principio attivo: Cloridrato di metformina
• Classe farmacologica: Biguanide
• Formulazioni disponibili: Compresse immediate-release (500 mg, 850 mg, 1000 mg), compresse a rilascio prolungato (500 mg, 750 mg, 1000 mg)
• Meccanismo d’azione primario: Soppressione della gluconeogenesi epatica
• Meccanismi d’azione secondari: Aumento dell’uptake e dell’utilizzo del glucosio periferico, ritardato assorbimento intestinale del glucosio
• Emivita: 6.5 ore (immediate-release); circa 7 ore (a rilascio prolungato)
• Eliminazione: Esclusivamente per via renale, immodificata

Benefits

• Controllo glicemico efficace: Riduce significativamente i livelli di emoglobina glicata (HbA1c), generalmente dell'1.5-2.0%, contribuendo al raggiungimento degli obiettivi terapeutici.
• Stabilità del peso: A differenza di molti altri farmaci ipoglicemizzanti, la metformina è associata a neutralità ponderale o a una modesta perdita di peso, aspetto cruciale nella gestione del diabete di tipo 2.
• Profilo cardiovascolare favorevole: Evidenze suggeriscono un potenziale beneficio cardioprotettivo, riducendo il rischio di eventi macrovascolari (es. infarto miocardico) in pazienti diabetici.
• Basso rischio di ipoglicemia: Agisce riducendo la produzione di glucosio e migliorandone l’utilizzo, senza stimolare direttamente la secrezione di insulina, minimizzando così il rischio di ipoglicemie severe.
• Miglioramento del profilo lipidico: Può determinare una modesta riduzione dei livelli di colesterolo LDL e trigliceridi.
• Costo-efficacia: Essendo un farmaco generico da molti anni, rappresenta un’opzione terapeutica estremamente accessibile.

Common use

La metformina è indicata come terapia di prima linea per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 in adulti, adolescenti e bambini a partire dai 10 anni di età. Viene utilizzata in monoterapia, in particolare in pazienti in sovrappeso, quando la dieta e l’esercizio fisico da soli non sono sufficienti per un adeguato controllo glicemico. Trova ampio impiego anche in associazione con altri farmaci antidiabetici orali (es. sulfoniluree, glitazoni, DPP-4 inibitori, SGLT2 inibitori) o con insulina quando è necessario un controllo glicemico più intensivo. Al di fuori delle indicazioni registrate (off-label), viene talvolta utilizzata nella gestione della sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) per migliorare l’ovulazione e la sensibilità insulinica.

Dosage and direction

Il trattamento deve essere iniziato e monitorato da un medico. La posologia è individualizzata in base all’efficacia e alla tollerabilità.

• Forma a rilascio immediato: La dose iniziale tipica è di 500 mg o 850 mg una o due volte al giorno, assunta durante o dopo i pasti per minimizzare i disturbi gastrointestinali. La dose può essere gradualmente aumentata, a intervalli non inferiori a una settimana, fino a una dose di mantenimento usuale di 1500-2000 mg al giorno. La dose massima giornaliera è di 3000 mg, suddivisa in tre somministrazioni.
• Forma a rilascio prolungato: La dose iniziale tipica è di 500 mg o 1000 mg una volta al giorno, assunta la sera con il pasto. La dose può essere aumentata, in incrementi di 500 mg settimanali, fino a una dose massima di 2000 mg una volta al giorno. Le compresse a rilascio prolungato devono essere deglutite intere, senza masticare, spezzare o frantumare.
• Popolazioni speciali: Il dosaggio deve essere adeguato in base alla funzionalità renale. Nei pazienti anziani, la posologia deve essere stabilita in base alla valutazione della funzione renale.

Precautions

Prima e durante il trattamento con metformina, è essenziale adottare le seguenti precauzioni:

• Funzione renale: La clearance della creatinina deve essere valutata prima dell’inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia. Il farmaco è controindicato se eGFR <30 mL/min/1.73 m² e richiede un aggiustamento della dose per eGFR tra 30-45 mL/min/1.73 m².
• Funzione epatica: Va usata con cautela in pazienti con insufficienza epatica, poiché ciò può compromettere la funzionalità renale e aumentare il rischio di acidosi lattica.
• Esami di imaging: La somministrazione di mezzi di contrasto iodati per studi radiologici può causare insufficienza renale acuta. La metformina deve essere sospesa al momento della procedura e reiniziata solo dopo 48 ore, previa rivalutazione della normale funzionalità renale.
• Interventi chirurgici: La terapia con metformina deve essere sospesa 48 ore prima di un intervento chirurgico maggiore in anestesia generale o spinale e può essere ripresa solo dopo 48 ore dall’intervento, una volta accertata la stabilità della funzione renale e le condizioni del paziente.
• Alcool: Il consumo di alcol dovrebbe essere evitato o drasticamente limitato, poiché potenzia l’effetto della metformina sull’acidosi lattica e può causare ipoglicemia.
• Stati ipossici: Condizioni che possono alterare la funzionalità renale o causare ipossia tissutale (es. scompenso cardiaco acuto, insufficienza respiratoria, infezioni gravi, disidratazione) richiedono una valutazione immediata per la sospensione temporanea del farmaco.

Contraindications

L’uso di metformina è controindicato nelle seguenti condizioni:

• Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Insufficienza renale grave (eGFR <30 mL/min/1.73 m²) o malattia renale in fase terminale.
• Condizioni acute che possono alterare la funzionalità renale: disidratazione, infezioni gravi, shock.
• Malattie epatiche gravi o insufficienza epatica.
• Intossicazione acuta da alcol, alcolismo.
• Acidosi lattica (attuale o pregressa).
• Insufficienza cardiaca congestizia acuta o scompensata che richiede terapia farmacologica parenterale con inotropi o vasopressori.
• Condizioni associate ad ipossia tissutale (es. scompenso cardiaco acuto, insufficienza respiratoria, infarto miocardico recente).
• Prima di procedure radiologiche con mezzo di contrasto iodato (vedi Precazioni).

Possible side effect

Gli effetti indesiderati sono generalmente di lieve entità e spesso transitori, soprattutto all’inizio del trattamento.

• Molto comuni (>1/10): Disturbi gastrointestinali, tra cui diarrea, nausea, vomito, dolori addominali, senso di sazietà, perdita di appetito e sapore metallico in bocca. Questi effetti spesso si attenuano con la riduzione della dose o l’assunzione durante i pasti.
• Comuni (≥1/100, <1/10): Riduzione dell’assorbimento della vitamina B12, con possibile riduzione dei suoi livelli sierici. Il monitoraggio periodico è raccomandato.
• Rari (≥1/10.000, <1/1000): Eruzione cutanea, orticaria. Acidosi lattica (vedi sovradosaggio), un evento raro ma grave.
• Frequenza non nota: Epatite, alterazioni dei test di funzionalità epatica, prurito.

Drug interaction

La metformina può interagire con diverse classi di farmaci:

• Farmaci nefrotossici: Farmaci che possono compromettere la funzione renale (es. alcuni antinfiammatori non steroidei, diuretici, aminoglicosidi) possono aumentare il rischio di accumulo di metformina e di acidosi lattica.
• Farmaci iperglicemizzanti: Corticosteroidi, simpaticomimetici, diuretici tiazidici, agenti tiroidei, estrogeni, fenotiazine possono ridurre l’effetto ipoglicemizzante della metformina, richiedendo un aggiustamento della dose.
• Farmaci ipoglicemizzanti: L’associazione con insulina, sulfoniluree o altri antidiabetici aumenta il rischio di ipoglicemia. È spesso necessario ridurre la dose del farmaco associato.
• Alcool: Aumenta il rischio di acidosi lattica e di ipoglicemia. Da evitare.
• Cimetidina: Può aumentare l’esposizione sistemica alla metformina, aumentando il rischio di effetti avversi, per competizione per il trasporto tubulare renale.

Missed dose

In caso di dimenticanza di una dose, assumerla non appena se ne ha memoria, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. In questo caso, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata.

Overdose

Il sovradosaggio di metformina, o la sua assunzione in presenza di condizioni controindicate, può portare ad acidosi lattica, un’emergenza medica potenzialmente letale. I sintomi includono vomito, dolore addominale, crampi muscolari, astenia, grave malessere, difficoltà respiratoria, ipotermia, coma e bradicardia. L’acidosi lattica richiede un trattamento ospedaliero urgente, che include la sospensione immediata del farmaco e misure di supporto generale, incluso spesso l’emodialisi (che è efficace nel rimuovere la metformina dal plasma). L’ipoglicemia non è stata associata al sovradosaggio di metformina in monoterapia.

Storage

Conservare le compresse di metformina nella confezione originale, a temperatura ambiente (inferiore a 25-30°C, secondo le specifiche del produttore), in un luogo asciutto e al riparo dalla luce e dall’umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Disclaimer

Le informazioni contenute in questa scheda sono a scopo informativo e educativo e non sostituiscono in alcun modo il parere, la diagnosi o il trattamento prescritto dal medico curante o da un operatore sanitario qualificato. La decisione di intraprendere una terapia con metformina, il suo dosaggio e il suo monitoraggio devono essere effettuati esclusivamente sotto la supervisione di un medico. Non interrompere o modificare la terapia senza aver prima consultato il proprio medico.

Reviews

La metformina gode di un’ampia accettazione nella comunità medica internazionale, essendo il farmaco più studiato e prescritto per il diabete di tipo 2. Le revisioni sistematiche e le meta-analisi della letteratura scientifica (es. Cochrane Database) ne confermano costantemente l’efficacia nel controllo glicemico, il profilo di sicurezza favorevole e la capacità di ridurre gli eventi macrovascolari rispetto ad altri trattamenti. È considerata la pietra angolare della terapia farmacologica del diabete di tipo 2 dalle linee guida dell’American Diabetes Association (ADA), dell’European Association for the Study of Diabetes (EASD) e dell’Associazione Medici Diabetologi (AMD) italiana. I pazienti spesso riportano un’eccellente tollerabilità a lungo termine, una volta superata la fase iniziale di adattamento gastrointestinale.