Meldonium: Ottimizzazione del Metabolismo Energetico Cellulare

Meldonium

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Sinonimi

Meldonium è un agente farmacologico appartenente alla classe dei modulatori metabolici, strutturalmente correlato alla carnitina. Il suo meccanismo d’azione primario consiste nell’inibizione competitiva dell’enzima gamma-butirolattone idrossilasi, responsabile della sintesi della carnitina endogena. Questo intervento farmacologico determina una riduzione della concentrazione intracellulare di carnitina libera, modulando così il metabolismo degli acidi grassi a lunga catena e spostando il substrato energetico preferenziale verso il metabolismo glucidico. La conseguenza fisiologica è un miglioramento dell’efficienza energetica cellulare in condizioni di ipossia, ischemia o aumentato stress metabolico. Il farmaco trova applicazione in ambito cardiologico, neurologico e nello sport professionistico, sebbene quest’ultimo utilizzo sia soggetto a restrizioni normative.

Caratteristiche Tecniche

  • Principio attivo: Meldonii diidratum (Meldonium diidrato)
  • Formula chimica: C₆H₁₄N₂O₂·2H₂O
  • Peso molecolare: 182,18 g/mol (anidro)
  • Classificazione ATC: C01EB22
  • Meccanismo d’azione: Inibitore competitivo della gamma-butirolattone idrossilasi
  • Biodisponibilità: ~78% dopo somministrazione orale
  • Emivita di eliminazione: 3-6 ore
  • Legame proteico: < 5%
  • Metabolismo: Epatico minimo, escrezione prevalentemente renale
  • Presentazioni: Capsule da 250 mg e 500 mg; soluzione iniettabile 100 mg/mL

Benefici Terapeutici

  • Migliora la tolleranza all’esercizio fisico in pazienti con cardiopatia ischemica cronica
  • Riduce la frequenza e l’intensità degli episodi anginosi
  • Protegge le cellule miocardiche dai danni ischemici durante eventi acuti
  • Ottimizza il metabolismo energetico neuronale in condizioni di ipoperfusione cerebrale
  • Facilita il recupero funzionale dopo ictus ischemico
  • Stabilizza le membrane cellulari sottoposte a stress ossidativo

Indicazioni d’Uso Principali

  • Trattamento dell’angina pectoris stabile di classe funzionale II-III
  • Terapia adiuvante nell’insufficienza cardiaca cronica
  • Recupero funzionale post-infarto miocardico acuto
  • Trattamento delle encefalopatie ischemiche croniche
  • Riabilitazione dopo eventi cerebrovascolari ischemici
  • Sindrome da affaticamento cronico di origine cardiaca

Posologia e Modalità di Somministrazione

Somministrazione orale (capsule):

  • Dose iniziale: 500-1000 mg al giorno suddivisi in 1-2 somministrazioni
  • Dose di mantenimento: 250-500 mg due volte al giorno
  • Durata del trattamento: 4-6 settimane, ripetibili dopo valutazione medica
  • Assumere preferibilmente al mattino e al primo pomeriggio

Somministrazione parenterale:

  • Via endovenosa: 500-1000 mg diluiti in 100-200 mL di soluzione fisiologica
  • Infusione lenta in 30-60 minuti
  • Ciclo terapeutico: 10-14 giorni consecutivi

Popolazioni speciali:

  • Pazienti anziani: Non richiedono aggiustamento posologico
  • Insufficienza renale (clearance creatinina 30-80 mL/min): Ridurre dose del 25%
  • Insufficienza renale severa (clearance < 30 mL/min): Controindicato
  • Insufficienza epatica: Monitorare parametri ematici

Precauzioni d’Uso

  • Monitorare la funzionalità renale prima e durante il trattamento
  • Valutare periodicamente i parametri emodinamici in pazienti ipertesi
  • Considerare l’interazione con farmaci antipertensivi e antiaggreganti
  • Evitare l’uso concomitante con alcol etilico
  • Sospendere gradualmente dopo trattamenti prolungati
  • Non somministrare in gravidanza se non strettamente necessario
  • Durante l’allattamento valutare rapporto rischio-beneficio

Controindicazioni Assolute

  • Ipersensibilità accertata al principio attivo o eccipienti
  • Insufficienza renale severa (clearance creatinina < 30 mL/min)
  • Sindrome da iperattività simpatica acuta
  • Feocromocitoma non controllato
  • Età pediatrica (< 18 anni) per mancanza di dati
  • Gravidanza (categoria C: rischio non escludibile)

Effetti Collaterali Potenziali

Sistema nervoso centrale (≥1%):

  • Cefalea di moderata intensità
  • Vertigini transitorie
  • Astenia moderata
  • Irritabilità

Apparato cardiovascolare (0,1-1%):

  • Tachicardia sinusale
  • Ipotensione ortostatica
  • Palpitazioni

Apparato gastrointestinale (0,5-2%):

  • Dispepsia
  • Nausea
  • Alterazione del gusto

Reazioni allergiche (<0,1%):

  • Rash cutaneo
  • Prurito
  • Orticaria

Interazioni Farmacologiche

Interazioni di rilevanza clinica:

  • Antipertensivi: Potenziamento dell’effetto ipotensivo
  • Antiaggreganti piastrinici: Aumentato rischio emorragico
  • Farmaci attivi sul SNC: Possibile potenziamento sedativo
  • Diuretici: Aumentato rischio di ipotensione

Interazioni da monitorare:

  • Farmaci metabolizzati dal citocromo P450: Nessuna interazione significativa
  • Digossina: Monitorare i livelli plasmatici
  • Warfarin: Controllare INR settimanalmente

Dimenticanza della Dose

  • Se la dimenticanza viene ricordata entro 4 ore: Assumere dose immediatamente
  • Se trascorse più di 4 ore: Saltare la dose e riprendere regolarmente
  • Non raddoppiare mai la dose successiva
  • In caso di dubbio, consultare il medico curante

Sovradosaggio

Sintomi:

  • Ipotensione marcata
  • Bradicardia
  • Astenia severa
  • Nausea e vomito

Trattamento:

  • Sospensione immediata del farmaco
  • Terapia sintomatica di supporto
  • Monitoraggio emodinamico continuo
  • Correzione dell’ipotensione con fluidi e vasopressori se necessario
  • Non esiste antidoto specifico

Conservazione

  • Temperatura: 15-25°C
  • Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta
  • Conservare nella confezione originale
  • Tenere fuori dalla portata dei bambini
  • Non utilizzare dopo la data di scadenza
  • Non congelare le forme farmaceutiche liquide

Avvertenze Legali e Mediche

Meldonium è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Le informazioni contenute in questa scheda hanno carattere puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante. L’uso atletico del farmaco è regolamentato dall’Agenzia Mondiale Antidoping (WADA) e potrebbe costituire violazione delle normative sportive. Prima di iniziare il trattamento, è necessario effettuare una valutazione cardiologica completa. Non interrompere bruscamente la terapia senza consulto medico.

Evidenze Cliniche e Studi

Studio clinico randomizzato (n=512):

  • Riduzione del 42% degli episodi anginosi vs placebo (p<0,01)
  • Miglioramento del 28% della tolleranza all’esercizio (p<0,05)
  • Profilo di sicurezza favorevole con eventi avversi lievi

Meta-analisi (12 studi, n=2,184):

  • Beneficio significativo nella performance fisica
  • Riduzione della necessità di nitroglicerina sublinguale
  • Effetto protettivo sul miocardio ischemic

Studi neurologici:

  • Miglioramento del flusso ematico cerebrale regionale
  • Riduzione dei deficit neurologici post-ictus
  • Effetto neuroprotettivo dimostrato in modelli animali

I risultati degli studi clinici possono variare in base alle caratteristiche della popolazione e alle condizioni di somministrazione. Consultare la letteratura scientifica completa per referenze dettagliate.