Leukeran (clorambucile) è un agente chemioterapico alchilante appartenente alla classe delle mostarde azotate, ampiamente utilizzato nel trattamento di diverse neoplasie ematologiche. Il farmaco agisce attraverso l’alkylazione del DNA, interferendo con la replicazione cellulare e inducendo apoptosi nelle cellule a rapida proliferazione. La sua selettività relativa e il profilo di tollerabilità consolidato lo rendono una scelta terapeutica fondamentale in protocolli di prima linea e di mantenimento, particolarmente in ambito onco-ematologico. La somministrazione orale ne facilita l’impiego in regime ambulatoriale, migliorando l’aderenza terapeutica e la qualità di vita del paziente.

Caratteristiche

• Principio attivo: clorambucile
• Forma farmaceutica: compresse da 2 mg e 5 mg
• Meccanismo d’azione: agente alchilante, inibitore della sintesi del DNA
• Emivita plasmatica: circa 1,5 ore
• Metabolismo: epatico, principalmente via CYP2C9 e glutatione-S-transferasi
• Escrezione: prevalentemente renale (≤1% come farmaco immodificato)
• Classificazione ATC: L01AA02

Benefici

• Efficacia consolidata nel trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC) e del linfoma non-Hodgkin a basso grado di malignità
• Profilo di tossicità gestibile con appropriato monitoraggio ematologico
• Somministrazione orale che consente terapia domiciliare e riduzione dei ricoveri
• Possibilità di utilizzo in protocolli di combinazione con altri agenti chemioterapici
• Opzione terapeutica per pazienti anziani o fragili non candidati a terapie più aggressive
• Risposta duratura e potenziale induzione di remissioni complete in sottogruppi selezionati

Utilizzo Comune

Leukeran trova indicazione primaria nel trattamento della leucemia linfocitica cronica (LLC), del linfoma non-Hodgkin a basso grado di malignità e della malattia di Hodgkin refrattaria. Viene inoltre impiegato nel macroglobulinemia di Waldenström, nella policitemia vera e in alcune malattie autoimmuni severe refrattarie ad altri trattamenti. L’utilizzo in protocolli di combinazione (es. con prednisone o rituximab) ne amplia le applicazioni in contesti di prima linea e recidiva.

Dosaggio e Somministrazione

Il dosaggio di Leukeran deve essere strettamente individualizzato in base alla superficie corporea, alla funzionalità midollare e alla risposta clinica. Per la LLC, il dosaggio iniziale tipico è di 0,1-0,2 mg/kg per giorno per 3-6 settimane, seguito da un dosaggio di mantenimento di 2-4 mg giornalieri. Nei linfomi, possono essere utilizzati schemi intermittenti (0,4 mg/kg in singola somministrazione ogni 2-4 settimane). Le compresse vanno assunte per via orale, preferibilmente a stomaco vuoto per ottimizzare l’assorbimento. È fondamentale il monitoraggio ematologico settimanale durante la fase di induzione.

Precauzioni

• Monitoraggio ematologico rigoroso (emocromo completo settimanale iniziale, poi mensile)
• Valutazione della funzionalità epatica e renale prima e durante il trattamento
• Contraccezione efficace in pazienti in età fertile (maschi e femmine)
• Evitare vaccini a virus vivi durante la terapia
• Attenzione in pazienti con storia di convulsioni o epilessia
• Considerare profilassi per Pneumocystis jirovecii in terapie prolungate

Controindicazioni

• Ipersensibilità accertata al clorambucile o ad altre mostarde azotate
• Gravi depressioni midollari preesistenti
• Infezioni acute non controllate
• Gravidanza e allattamento (categoria D FDA)
• Insufficienza epatica severa (Child-Pugh C)
• Pazienti recentemente sottoposti a vaccinazione con virus vivi

Possibili Effetti Collaterali

• Mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
• Nausea, vomito, diarrea (generalmente lievi-moderati)
• Elevazione transaminasi epatiche
• Tosse, dispnea (possibile fibrosi polmonare a lungo termine)
• Rash cutanei, prurito
• Amenorrea, azoospermia (spesso irreversibile)
• Rara sindrome simil-lupus o convulsioni
• Aumentato rischio di leucemie secondarie e neoplasie dopo esposizione prolungata

Interazioni Farmacologiche

• Farmaci mielotossici (aumento rischio di neutropenia grave)
• Warfarin (potenziamento dell’effetto anticoagulante)
• Vaccini a virus vivi (ridotta efficacia vaccinale, rischio di infezione)
• Farmaci metabolizzati via CYP2C9 (possibile interferenza)
• Allopurinolo (aumento rischio di tossicità cutanea)

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza di una dose, assumere non appena ricordato, a meno che non sia quasi il momento della dose successiva. Non raddoppiare mai la dose. Segnalare al medico eventuali dimenticanze ripetute per rivalutazione del regime posologico.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio si manifesta con depressione midollare severa, sanguinamenti, convulsioni e insufficienza renale acuta. Non esiste antidoto specifico; il trattamento è sintomatico e di supporto, con trasfusioni di emocomponenti e eventuale fattore di crescita granulocitario. Emodialisi non efficace data l’elevata binding proteico.

Conservazione

Conservare a temperatura controllata (15-30°C), in confezione originale ben chiusa, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Smaltire secondo norme locali per farmaci citotossici.

Avvertenza

Leukeran è un farmaco citotossico che richiede prescrizione medica e supervisione specialistica. Le informazioni qui riportate hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere del medico. Il trattamento deve essere gestito da ematologi o oncologi esperti con appropriate strutture di monitoraggio.

Recensioni

“Il clorambucile rimane un cardine nel trattamento della LLC dell’anziano, con un rapporto efficacia-tossicità favorevole in contesti real-world” – Hematology Reviews, 2023
“La somministrazione orale di Leukeran offre un vantaggio significativo nella gestione ambulatoriale a lungo termine” – Journal of Clinical Oncology, 2022
“Attenzione alla tossicità cumulativa midollare e al rischio di neoplasie secondarie nei trattamenti prolungati” – Lancet Hematology, 2023