Kaletra rappresenta una pietra miliare nella terapia antiretrovirale di combinazione, specificamente formulata per il trattamento dell’infezione da HIV-1 in adulti e bambini di età superiore ai 14 giorni. Questo farmaco, appartenente alla classe degli inibitori della proteasi, combina due principi attivi—lopinavir e ritonavir—in un unico regime posologico, ottimizzando l’efficacia terapeutica e semplificando l’aderenza al trattamento. La sua azione sinergica inibisce la replicazione virale, contribuendo sopprimere la carica virale e a preservare la funzionalità immunitaria. Kaletra è indicato sia per pazienti naïve che per quelli con precedenti esperienze terapeutiche, offrendo un profilo di sicurezza consolidato da studi clinici estensivi.

Caratteristiche

• Composizione: ogni compressa rivestita contiene 200 mg di lopinavir e 50 mg di ritonavir
• Formulazione: compresse filmate, soluzione orale
• Meccanismo d’azione: inibizione della proteasi dell’HIV-1
• Biodisponibilità: aumentata dalla co-somministrazione con ritonavir
• Emivita: circa 5-6 ore per lopinavir
• Legame proteico: elevato (>98%)
• Metabolismo: epatico, principalmente tramite CYP3A4

Benefici

• Soppressione efficace e duratura della carica virale plasmatica
• Aumento significativo dei livelli di linfociti CD4+
• Riduzione del rischio di progressione della malattia e complicanze opportunistiche
• Regime posologico semplificato che favorisce l’aderenza terapeutica
• Opzione terapeutica valida in caso di resistenza ad altri farmaci antiretrovirali
• Disponibilità di formulazioni adatte a diverse fasce d’età e necessità cliniche

Utilizzo comune

Kaletra è indicato per il trattamento dell’infezione da HIV-1 in combinazione con altri agenti antiretrovirali. Viene utilizzato sia in terapia di prima linea che in regimi di salvataggio, particolarmente valuable in pazienti con ceppi virali resistenti ad altri inibitori della proteasi. La terapia viene generalmente iniziata dopo un’attenta valutazione della storia terapeutica del paziente, del profilo di resistenza virale e delle comorbidità presenti. Nei pazienti pediatrici, il trattamento richiede un aggiustamento posologico basato sul peso corporeo e sulla superficie corporea.

Dosaggio e somministrazione

Adulti: La dose raccomandata è di 800/200 mg (4 compresse) una volta al giorno o 400/100 mg (2 compresse) due volte al giorno, da assumere con i pasti. La scelta del regime posologico dipende dalla storia terapeutica del paziente e dalla carica virale basale.

Bambini (dai 14 giorni in su): Il dosaggio viene calcolato in base al peso corporeo o alla superficie corporea, utilizzando la formula: 300/75 mg/m² due volte al giorno, senza superare la dose massima per adulti. La soluzione orale richiede una misurazione precisa utilizzando la siringa dosatrice fornita.

Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticare, frantumare o dividere. L’assunzione con il cibo migliora l’assorbimento e riduce la variabilità farmacocinetica.

Precauzioni

Prima di iniziare il trattamento con Kaletra, è essenziale valutare la funzionalità epatica mediante esami ematochimici completi. Pazienti con epatite B o C co-infectate richiedono un monitoraggio più frequente degli enzimi epatici. Si raccomanda di controllare i livelli di lipidi e glucosio nel sangue prima e durante il trattamento. Nei pazienti con emofilia può verificarsi un aumento degli episodi emorragici. Durante la terapia è importante monitorare segni e sintomi di infiammazione pancreatica e alterazioni della conduzione cardiaca.

Controindicazioni

Kaletra è controindicato in pazienti con ipersensibilità accertata a lopinavir, ritonavir o qualsiasi eccipiente della formulazione. È controindicato l’uso concomitante con farmaci che dipendono principalmente dal CYP3A4 per la loro clearance e che presentano un indice terapeutico stretto, come: astemizolo, terfenadina, diidroergotamina, ergotamina, midazolam per via orale, triazolam, pimozide, lovastatina, simvastatina e sildenafil per ipertensione polmonare.

Possibili effetti collaterali

Gli effetti avversi più comunemente riportati includono:

• Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale
• Aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi
• Elevazione degli enzimi epatici (AST, ALT)
• Cefalea
• Affaticamento
• Eruzione cutanea
• Insulino-resistenza e iperglicemia

Eventi avversi gravi ma meno frequenti includono pancreatite, epatotossicità, sindrome di Stevens-Johnson e alterazioni della conduzione cardiaca (allungamento intervallo PR).

Interazioni farmacologiche

Kaletra interagisce significativamente con numerosi farmaci a causa della sua potente inibizione del CYP3A4 e induzione di CYP1A2, CYP2C9 e CYP2C19. Interazioni clinicamente rilevanti includono:

• Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbital, fenitoina (riducono le concentrazioni di lopinavir)
• Antimicotici azolici: ketoconazolo, itraconazolo (aumentano le concentrazioni di Kaletra)
• Anticoagulanti: warfarin (monitorare INR)
• Antidepressivi: trazodone, bupropione (aumento delle concentrazioni)
• Immunosoppressori: ciclosporina, tacrolimus (richiede monitoraggio dei livelli ematici)
• Contraccettivi orali: ridotta efficacia, raccomandati metodi contraccettivi alternativi

Dose dimenticata

Se una dose viene dimenticata entro 6 ore dall’orario programmato, assumere la dose il prima possibile e poi continuare con il normale schema posologico. Se sono trascorse più di 6 ore, saltare la dose dimenticata e assumere la dose successiva all’orario abituale. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio, i sintomi possono includere nausea, vomito, diarrea e parestesie periorali. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico e di supporto, inclusa la monitoraggio dell’elettrocardiogramma per rilevare eventuali alterazioni dell’intervallo PR. L’emodialisi non è efficace data l’elevata legame proteico del farmaco.

Conservazione

Conservare le compresse a temperatura ambiente (15-30°C) nella confezione originale per proteggerle dall’umidità. La soluzione orale deve essere conservata in frigorifero (2-8°C); una volta aperta, è stabile per 42 giorni a temperatura ambiente non superiore a 25°C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Avvertenza

Kaletra non cura l’infezione da HIV né riduce il rischio di trasmissione dell’HIV ad altre persone attraverso contatto sessuale, condivisione di aghi o trasmissione materno-fetale. I pazienti devono continuare ad adottare appropriate misure preventive. Questo farmaco può causare gravi effetti avversi tra cui problemi al fegato, pancreatite e alterazioni della distribuzione del grasso corporeo.

Recensioni cliniche

Studi clinici randomizzati hanno dimostrato l’efficacia di Kaletra in diverse popolazioni di pazienti. Nel trial M97-720, il 75% dei pazienti naïve ha raggiunto una carica virale <50 copie/mL a 48 settimane. Lo studio CASTLE ha confermato la non-inferiorità rispetto ad atazanavir/ritonavir. I dati del registro pediatrico mostrano risposte virologiche sostenute nel 70% dei bambini trattati per 96 settimane. L’analisi pooled di studi di fase III riporta un profilo di sicurezza favorevole con bassi tassi di discontinuazione per eventi avversi (4-7%).