Hydrea (idrossiurea) è un agente antineoplastico orale appartenente alla classe degli inibitori della ribonucleoside difosfato reduttasi. Approvato dalle principali agenzie regolatorie, tra cui EMA e AIFA, questo farmaco citotossico specifico per la fase S del ciclo cellulare rappresenta un cardine terapeutico nel management di patologie ematologiche maligne e disturbi mieloproliferativi. La sua selettività d’azione sulle cellule a rapido turnover ne fa uno strumento terapeutico prezioso in oncologia ed ematologia, con un profilo di sicurezza consolidato da decenni di utilizzo clinico. Il meccanismo d’azione primario consiste nell’inibizione della sintesi del DNA senza interferire significativamente con quella dell’RNA o delle proteine.

Features

• Principio attivo: idrossiurea 500 mg per capsula
• Forma farmaceutica: capsule rigide gastroresistenti
• Meccanismo d’azione: inibitore della ribonucleoside difosfato reduttasi
• Emivita plasmatica: 3-4 ore con eliminazione renale
• Biodisponibilità: circa 80% dopo somministrazione orale
• Picco plasmatico: raggiunto entro 1-2 ore dall’assunzione
• Metabolismo: epatico minimo, principalmente eliminazione renale invariata

Benefits

• Riduzione significativa della frequenza delle crisi dolorose nei pazienti con anemia falciforme
• Controllo della proliferazione cellulare nelle neoplasie mieloproliferative
• Diminuzione della necessità di trasfusioni in pazienti con policitemia vera
• Miglioramento della qualità della vita attraverso la gestione dei sintomi correlati alla malattia
• Opzione terapeutica orale che favorisce l’aderenza al trattamento
• Profilo di efficacia consolidato da studi clinici randomizzati

Common use

Hydrea trova indicazione primaria nel trattamento della policitemia vera sintomatica non responsive alla flebotomia, nella leucemia mieloide cronica (fase cronica resistente al trattamento convenzionale), nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (in combinazione con radioterapia), e nella riduzione della frequenza delle crisi dolorose nell’anemia falciforme negli adulti. Viene inoltre impiegato off-label in alcune forme di trombocitemia essenziale refrattaria ad altri trattamenti. La selezione dei pazienti avviene attraverso rigorosi criteri clinici e di laboratorio, con monitoraggio continuo dei parametri ematologici.

Dosage and direction

Il dosaggio di Hydrea deve essere individualizzato in base alla patologia trattata, alla superficie corporea del paziente e alla risposta ematologica. Per la policitemia vera: 15-20 mg/kg per os una volta al giorno. Per l’anemia falciforme: dose iniziale di 15 mg/kg/die, aumentabile gradualmente fino a 35 mg/kg/die in base alla tollerabilità. Le capsule devono essere assunte intere, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno, con un abbondante bicchiere d’acqua. In caso di difficoltà di deglutizione, il contenuto della capsula può essere disperso in un bicchiere d’acqua e assunto immediatamente. Il trattamento richiede monitoraggio ematologico settimanale iniziale e successivamente mensile.

Precautions

Prima di iniziare il trattamento con Hydrea, accertare la funzionalità renale ed epatica. Monitorare periodicamente l’emocromo (settimanalmente per i primi due mesi, poi mensilmente). Utilizzare con cautela in pazienti con insufficienza renale (dose adjustment necessario per clearance della creatinina <60 mL/min). Evitare la somministrazione in pazienti con grave insufficienza epatica. Considerare la sospensione temporanea in caso di interventi chirurgici maggiori per rischio di ritardo nella guarigione delle ferite. I pazienti devono essere informati sul potenziale rischio teratogeno e sulla necessità di contraccezione efficace.

Contraindications

Ipersensibilità accertata all’idrossiurea o ad eccipienti delle capsule; gravidanza e allattamento; insufficienza midollare grave (leucociti <2500/μL, piastrine <100.000/μL, emoglobina <8 g/dL); insufficienza renale severa (clearance della creatinina <30 mL/min) senza adeguato aggiustamento posologico; trattamento concomitante con live vaccines. Controindicato nei pazienti con anemia megaloblastica da carenza di folati non corretta.

Possible side effect

• Mielosoppressione dose-dipendente (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
• Disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, diarrea, stomatite)
• Manifestazioni cutanee (rash, ulcerazioni, iperpigmentazione)
• Alterazioni epatiche (aumento transaminasi, fosfatasi alcalina)
• Sintomi neurologici (cefalea, vertigini, sonnolenza)
• Complicanze dermatologiche (dermatite, alopecia, unghie fragili)
• Raramente: febbre, malessere, sintomi simil-influenzali

Drug interaction

L’idrossiurea può potenziare la tossicità ematologica di altri agenti mielosoppressivi. Interferisce con farmaci che causano neutropenia o trombocitopenia. Possibile interazione con farmaci nefrotossici che ne alterano l’eliminazione. Riduzione dell’effetto dei live vaccines. Cautela con farmaci che influenzano l’escrezione renale. Monitorare attentamente in caso di associazione con radioterapia per rischio di sinergia tossica.

Missed dose

Se viene dimenticata una dose, assumerla non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. In tal caso, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Segnalare al medico eventuali dimenticanze ripetute per valutare l’aderenza terapeutica.

Overdose

L’overdose da idrossiurea si manifesta principalmente con mielosoppressione acuta, mucositi severe e ulcerazioni gastrointestinali. Trattamento sintomatico e di supporto immediato, inclusa terapia trasfusionale e fattori di crescita ematopoietici. Emodializzabile parzialmente (circa 50% di rimozione). Monitoraggio intensivo dell’emocromo per almeno 2 settimane. Non esiste antidoto specifico.

Storage

Conservare a temperatura controllata (15-30°C) in contenitore originale ben chiuso. Proteggere dalla luce e dall’umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Smaltire secondo le normative locali per i farmaci citotossici.

Disclaimer

Le informazioni qui fornite hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere medico professionale. Il trattamento con Hydrea deve essere prescritto e monitorato da medico specialista. L’uso improprio o senza supervisione medica può comportare rischi gravi per la salute. Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso.

Reviews

I dati di real-world evidence confermano l’efficacia di Hydrea nel controllo della policitemia vera, con risposta ematologica completa nel 80% dei pazienti a 6 mesi. Negli studi clinici sull’anemia falciforme, riduzione del 50% della frequenza delle crisi vaso-occlusive. Il profilo beneficio-rischio rimane favorevole in indicazioni approvate, sebbene richieda attento monitoraggio. I report di farmacovigilanza evidenziano principalmente eventi avversi ematologici reversibili con aggiustamento posologico.