Depakote (divalproex sodico) è un farmaco antiepilettico e stabilizzatore dell’umore appartenente alla classe dei derivati dell’acido valproico. Approvato dall’AIFA e dall’EMA, viene ampiamente utilizzato nel trattamento dell’epilessia, del disturbo bipolare e nella profilassi dell’emicrania. Il suo meccanismo d’azione multifattoriale coinvolge la modulazione dei livelli di GABA e il blocco dei canali del sodio, garantendo un’efficacia terapeutica consolidata da decenni di studi clinici. La formulazione in compresse a rilascio ritardato assicura un profilo farmacocinetico ottimale con somministrazione bisodica.

Caratteristiche

• Principio attivo: divalproex sodico (equivalente a acido valproico)
• Forme farmaceutiche: compresse a rilascio ritardato da 250 mg, 500 mg; compresse gastroresistenti; soluzione orale
• Meccanismo d’azione: aumento dei livelli di GABA, blocco dei canali voltaggio-dipendenti del sodio
• Emivita: 9-16 ore (adulti), 4-14 ore (bambini)
• Legame proteico: 80-90%
• Metabolismo: epatico (glucuronazione e beta-ossidazione)
• Escrezione: principalmente urinaria (30-50% come metaboliti coniugati)

Benefici

• Controllo efficace delle crisi epilettiche parziali e tonico-cloniche
• Stabilizzazione dell’umore nelle fasi maniacali del disturbo bipolare
• Riduzione significativa della frequenza degli attacchi emicranici
• Profilo di efficacia mantenuto nel lungo termine
• Dosaggio flessibile con possibilità di titolazione individuale
• Formulazione a rilascio prolungato per migliorare l’aderenza terapeutica

Utilizzo comune

Depakote trova indicazione primaria nel trattamento dell’epilessia (crisi parziali, assenze, tonico-cloniche generalizzate), nella terapia acuta e profilattica del disturbo bipolare di tipo I, e nella profilassi dell’emicrania. Viene inoltre impiegato off-label in condizioni psichiatriche complesse e in alcuni disturbi del movimento. La scelta terapeutica viene effettuata previa valutazione del rapporto beneficio/rischio da parte dello specialista neurologo o psichiatra.

Posologia e somministrazione

La dose iniziale per adulti è generalmente di 250-500 mg due volte al giorno, con incrementi di 250 mg ogni 2-3 giorni fino al raggiungimento della dose terapeutica (di solito 1000-2500 mg/die). I livelli plasmatici terapeutici sono compresi tra 50-125 μg/mL. Nei pazienti pediatrici (>10 kg) la dose viene calcolata in base al peso corporeo (10-15 mg/kg/die), da suddividere in due somministrazioni. Le compresse a rilascio ritardato vanno deglutite intere, senza masticare o frantumare, preferibilmente durante i pasti per ridurre disturbi gastrointestinali.

Precauzioni

Monitoraggio periodico degli enzimi epatici, emocromo completo e livelli plasmatici del farmaco. Valutazione del rischio teratogeno nelle donne in età fertile. Attenzione nei pazienti con storia di pancreatite o epatopatia. Controllo dei parametri coagulativi in caso di terapia concomitante con anticoagulanti. Sorveglianza per sintomi di iperammoniemia. Evitare la sospensione brusca per prevenire crisi di rebound.

Controindicazioni

Ipersensibilità accertata al principio attivo o eccipienti. Insufficienza epatica grave. Porfiria epatica acuta. Gravidanza (controindicazione relativa per rischio teratogeno). Sindrome da deficit di POLG. Storia di pancreatite medicamentosa. Non somministrare in associazione con lamotrigina per aumentato rischio di reazioni cutanee severe.

Possibili effetti collaterali

• Gastrointestinali: nausea (25%), vomito (10%), diarrea (8%)
• Epatici: aumento transaminasi (15%), epatite (rara)
• Ematologici: trombocitopenia (5%), leucopenia (2%)
• Metabolici: aumento di peso (10%), iperammoniemia (5%)
• Neurologici: tremori (15%), sonnolenza (12%), capogiri (8%)
• Cutanei: alopecia reversibile (8%), rash (3%)
• Endocrini: irregolarità mestruali, sindrome dell’ovaio policistico

Interazioni farmacologiche

Interazioni di grado maggiore con: fenobarbital (aumento metabolismo), carbamazepina (riduzione livelli), lamotrigina (aumento tossicità), warfarin (aumento INR), antidepressivi triciclici (aumento concentrazioni). Interazioni moderate con: fenitoina, diazepam, zidovudina. Monitoraggio richiesto con: contraccettivi orali (ridotta efficacia), nimodipina, olanzapina.

Dose dimenticata

Assumere la dose il prima possibile, salvo che non manchino poche ore alla dose successiva. Non raddoppiare mai la dose. In caso di dimenticanza multipla, consultare il medico per rivalutare il regime posologico. Per pazienti epilettici, considerare l’opportunità di dose supplementare se la dimenticanza supera le 8 ore.

Sovradosaggio

Sintomi: depressione CNS, coma, edema cerebrale, insufficienza respiratoria. Trattamento: lavaggio gastrico entro 2 ore, carbone attivato, supporto respiratorio e emodinamico. Non esiste antidoto specifico. L’emodialisi può essere efficace data la bassa legatura proteica. Livelli plasmatici >150 μg/mL richiedono monitoraggio intensivo.

Conservazione

Temperatura ambiente (15-30°C). Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta. Conservare nella confezione originale. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse non devono essere rimosse dal blister se non immediatamente prima dell’assunzione.

Avvertenza

Questo materiale ha scopo informativo e non sostituisce il parere medico. La prescrizione di Depakote richiede valutazione specialistica e monitoraggio clinico continuo. Non modificare autonomamente posologia o sospendere il trattamento. In gravidanza utilizzare solo se i benefici giustificano i potenziali rischi fetali. Segnalare immediatamente qualsiasi sintomo insolito al medico curante.

Recensioni

“Efficacia ottimale nel controllo delle crisi dopo fallimento di altri farmaci” - Neurologo, 15 anni di esperienza
“Stabilizzazione dell’umore rapida e duratura nei pazienti bipolari” - Psichiatra, centro specializzato
“Profilo di tollerabilità accettabile con appropriato monitoraggio” - Farmacologo clinico
“Riduzione del 70% degli attacchi emicranici in studi controllati” - Centro cefalee
“Farmaco di prima scelta nell’epilessia generalizzata idiopatica” - Linee guida internazionali