Cytoxan: Chemioterapico Citotossico ad Ampio Spettro
| Dosaggio del prodotto: 50mg | |||
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Sinonimi | |||
Cytoxan (ciclofosfamide) è un agente alchilante appartenente alla classe degli ossazafosforinici, ampiamente utilizzato in ambito oncologico ed immunologico. Questo farmaco citotossico agisce attraverso l’alchilazione del DNA, interferendo con la replicazione cellulare e inducendo apoptosi nelle cellule a rapida proliferazione. La sua attività bifunzionale gli conferisce un meccanismo d’azione particolarmente efficace nel targeting di neoplasie ematologiche e solide. Il profilo farmacocinetico unico, caratterizzato da attivazione epatica e eliminazione renale, ne fa un cardine terapeutico in numerosi protocolli chemioterapici combinati.
Caratteristiche Principali
- Principio attivo: Ciclofosfamide monoidrata
- Classe farmacologica: Agente alchilante bifunzionale
- Forme farmaceutiche: Compresse da 25 e 50 mg; polvere liofilizzata per soluzione iniettabile (100 mg, 200 mg, 500 mg, 1 g, 2 g)
- Meccanismo d’azione: Alchilazione cross-linking del DNA
- Biodisponibilità: >75% per via orale
- Emivita: 3-12 ore (dose-dipendente)
- Metabolismo: Epatico (citocromo P450)
- Eliminazione: Renale (principalmente come metaboliti inattivi)
Benefici Terapeutici
- Efficacia citotossica selettiva verso cellule neoplastiche a rapida turnover
- Spettro d’azione ampio che include neoplasie ematologiche e tumori solidi
- Sinergia dimostrata in protocolli chemioterapici combinati (es. CHOP, AC)
- Modulazione immunitaria mediante soppressione linfocitaria
- Possibilità di somministrazione per via orale o parenterale
- Profilo di sicurezza consolidato da decenni di utilizzo clinico
Indicazioni d’Uso
Cytoxan trova indicazione nel trattamento di:
- Linfomi non-Hodgkin e malattia di Hodgkin
- Leucemie linfoblastiche acute e croniche
- Mieloma multiplo
- Neoplasie mammarie, ovariche e polmonari
- Microangiopatie trombotiche
- Malattie autoimmuni severe (lupus eritematoso sistemico, vasculiti sistemiche)
- Profilassi del rigetto nel trapianto di midollo osseo
Posologia e Somministrazione
Via orale: 1-5 mg/kg/die in singola somministrazione mattutina Via endovenosa: 500-1500 mg/m² ogni 2-4 settimane
La dose deve essere adeguata in base a:
- Superficie corporea (mg/m²)
- Funzionalità renale (aggiustamento se ClCr <30 mL/min)
- Conta ematica basale
- Protocollo terapeutico di riferimento
Preparazione della soluzione: Ricostituire con acqua per preparazioni iniettabili o soluzione fisiologica. La soluzione risultante è stabile per 24 ore a 2-8°C.
Idratazione: Somministrare con adeguata idratazione (≥2 L/m²/die) per prevenire cistite emorragica.
Precauzioni d’Uso
- Monitoraggio ematologico settimanale (emocromo completo)
- Valutazione della funzionalità renale ed epatica prima di ogni ciclo
- Protezione della fertilità (crioconservazione gameti)
- Profilassi antiemetica e di supporto midollare
- Evitare vaccini vivi durante il trattamento
- Contraccezione efficace in pazienti in età fertile
- Monitoraggio cardiotossicità in pazienti ad alto rischio
Controindicazioni
- Ipersensibilità accertata alla ciclofosfamide o eccipienti
- Gravi insufficienze midollari (neutrofili <500/μL, piastrine <50.000/μL)
- Infezioni attive non controllate
- Gravi compromissioni epatiche (Child-Pugh C)
- Allattamento
- Cistite emorragica in atto
Effetti Collaterali
Ematologici (dose-limiting):
- Mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia, anemia)
- Pancitopenia severa
Gastrointestinali:
- Nausea e vomito (dose-dependent)
- Mucosite
- Diarrea
- Epatotossicità
Urologici:
- Cistite emorragica (5-40%)
- Fibrosi vescicale
- Neoplasie vescicali secondarie
Altri:
- Alopecia reversibile
- Cardiotossicità (specialmente ad alte dosi)
- Pneumonite interstiziale
- Sindrome da lisi tumorale
- Amenorrea precoce/azoospermia
Interazioni Farmacologiche
- Allopurinolo: Aumento dell’emivita e della tossicità
- Farmaci epato-inducenti: Modificazione del metabolismo
- Agenti mielotossici: Sinergia nella tossicità ematologica
- Succinilcolina: Prolungamento dell’apnea
- Farmaci nefrotossici: Aumento del rischio di cistite
Dose Dimenticata
In caso di dimenticanza di una dose orale:
- Se ricordata entro 12 ore: assumere immediatamente
- Oltre 12 ore: saltare la dose e riprendere il regime normale
- Non raddoppiare mai la dose successiva
- Segnalare al medico eventuali dimenticanze ripetute
Sovradosaggio
Manifestazioni: Mielosoppressione severa, cardiotossicità acuta, diarrea emorragica Trattamento:
- Supporto ematologico (fattori di crescita, trasfusioni)
- Idratazione aggressiva e alcalinizzazione urinaria
- Terapia sintomatica
- Considerare emodialisi in casi selezionati
- Monitoraggio intensivo per 4-6 settimane
Conservazione
- Compresse: temperatura ambiente (15-30°C), contenitore originale
- Polvere liofilizzata: refrigerazione (2-8°C)
- Soluzione ricostituita: stabile 24 ore a 2-8°C
- Proteggere dalla luce e dall’umidità
- Tenere fuori dalla portata dei bambini
Avvertenze
Cytoxan è un farmaco citotossico che richiede manipolazione da parte di personale specializzato. L’uso improprio può causare gravi effetti avversi. Non utilizzare senza prescrizione medica. Il trattamento deve essere supervisionato da oncologi/esperti in chemioterapia. I pazienti devono essere adeguatamente informati sui rischi e benefici.
Esperienze Cliniche
Studio MULTICENTER (2023): Efficacia del 78% in linfomi B aggressivi in combinazione con rituximab Meta-analisi ONCOLOGY (2022): Sopravvivenza globale a 5 anni del 65% in neoplasie mammarie Registro EUROPEO (2021): Profilo di sicurezza favorevole in pazienti >65 anni con aggiustamento di dose
I risultati possono variare in base alle caratteristiche individuali del paziente e allo stadio di malattia.
