Olanzapina è un antipsicotico atipico di seconda generazione appartenente alla classe dei tiofenobenzodiazepinici. Agisce come antagonista multirecettoriale, dimostrando alta affinità per i recettori della dopamina D1-D4, serotonina 5-HT2A/2C, muscarinici M1-M5, istaminici H1 e adrenergici α1. Questo profilo farmacodinamico le conferisce un’efficacia superiore nel controllo dei sintomi positivi, negativi e affettivi rispetto agli antipsicotici tipici, con un profilo extrapiramidale significativamente più favorevole. Il farmaco è indicato nel trattamento acuto e di mantenimento della schizofrenia, degli episodi maniacali nel disturbo bipolare e nella prevenzione delle recidive.

Caratteristiche Tecniche

• Classe farmacologica: Antipsicotico atipico
• Principio attivo: Olanzapina
• Forme farmaceutiche: Compresse orali, compresse orodispersibili, iniezione intramuscolare
• Emivita eliminazione: 21-54 ore (metabolismo epatico citocromo P450 CYP1A2)
• Biodisponibilità orale: ~60% (non influenzata dall’assunzione di cibo)
• Legame proteico plasmatico: 93% (principalmente albumina e α1-glicoproteina acida)
• Metaboliti attivi: 10-N-glucosiduronide e 4’-N-desmetilolanzapina (attività minore)

Benefici Terapeutici

• Risposta sintomatologica rapida: Riduzione significativa dei sintomi positivi (allucinazioni, deliri) entro 1-2 settimane
• Efficacia sui sintomi negativi: Miglioramento dell’appiattimento affettivo, alogia e abulia
• Stabilizzazione dell’umore: Controllo dell’episodio maniacale acuto e profilassi delle recidive bipolari
• Migliore aderenza terapeutica: Profilo degli effetti collaterali più favorevole rispetto agli antipsicotici tipici
• Formulazioni flessibili: Opzioni orodispersibili per pazienti con difficoltà di deglutizione o necessità di somministrazione supervisionata
• Monoterapia efficace: Riduzione della politerapia psicotropa nei disturbi psicotici complessi

Indicazioni Principali

• Trattamento della schizofrenia (fase acuta e mantenimento)
• Episodio maniacale moderato-grave nel disturbo bipolare tipo I
• Prevenzione delle recidive nel disturbo bipolare
• Terapia di associazione con fluoxetina nel disturbo depressivo maggiore resistente
• Trattamento dei disturbi psicotici indotti da sostanze (off-label)
• Gestione dell’aggressività nei disturbi della personalità (off-label con monitoraggio stretto)

Posologia e Somministrazione

Schizofrenia (adulti): Dose iniziale 5-10 mg/die, titolazione fino a 10-20 mg/die in base alla risposta. Dose massima giornaliera: 20 mg.

Disturbo bipolare (episodio maniacale): Dose iniziale 10-15 mg/die, incrementi di 5 mg a intervalli di 24 ore fino al controllo sintomatologico. Dose di mantenimento: 5-20 mg/die.

Anziani (>65 anni): Dose iniziale 2,5-5 mg/die con titolazione conservativa. Monitoraggio cardiovascolare e metabolico obbligatorio.

Insufficienza epatica (Child-Pugh A/B): Ridurre dose iniziale del 50%. Controindicato in Child-Pugh C.

Somministrazione IM: Formulazione depot disponibile per mantenimento (150-300 mg ogni 2 settimane dopo stabilizzazione con formulazione orale).

Precauzioni d’Uso

• Monitoraggio metabolico: Controllo peso, BMI, glicemia a digiuno, profilo lipidico basale e a 3/6/12 mesi
• Sorveglianza cardiologica: ECG basale in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare
• Valutazione neurologica: Monitoraggio sintomi extrapiramidali mediante scale validate (SAS, BARS)
• Cautele speciali: Rischio di sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva, iperglicemia/iperlipidemia
• Popolazioni speciali: Gravidanza (categoria C), allattamento (sconsigliato), pazienti epilettici (ridurre soglia convulsivante)
• Interazioni ambientali: Evitare esposizione a temperature estreme per rischio di ipertermia/ipotermia

Controindicazioni Assolute

• Ipersensibilità accertata al principio attivo o eccipienti
• Glaucoma ad angolo chiuso non trattato
• Feocromocitoma
• Insufficienza epatica grave (Child-Pugh C)
• Terapia concomitante con farmaci che prolungano intervallo QT (antiaritmici di classe IA/III)
• Demenza correlata a psicosi (aumento mortalità negli anziani)

Effetti Collaterali

Molto comuni (>10%):

• Sonnolenza, sedazione
• Aumento ponderale (in media 2,5 kg nei primi 6 mesi)
• Iperprolattinemia asintomatica
• Secchezza delle fauci

Comuni (1-10%):

• Vertigini, astenia
• Costipazione, dispepsia
• Ipotesione ortostatica
• Aumento transaminasi epatiche

Rari (<1%):

• Discinesia tardiva
• Sindrome neurolettica maligna
• Diabete mellito di nuova insorgenza
• Pancreatite acuta
• Trombocitopenia

Interazioni Farmacologiche

Interazioni maggiori:

• Carbamazepina (riduzione del 50% della concentrazione di olanzapina)
• Fluvoxamina (aumento 2-3 volte dei livelli plasmatici)
• Benzodiazepine (potenziamento effetto sedativo)
• Antipertensivi (potenziamento effetto ipotensivo)

Interazioni moderate:

• SSRI (rischio di sindrome serotoninergica)
• Anticolinergici (aumento effetti anticolinergici)
• Alcol (depressione SNC additive)

Monitoraggio richiesto:

• Warfarin (alterazione INR)
• Levodopa (riduzione efficacia)
• Farmaci QT-prolunganti (monitoraggio ECG)

Dose Dimenticata

Assumere non appena ricordato, salvo che non sia quasi l’ora della dose successiva. Non raddoppiare mai la dose. In caso di dimenticanze multiple, contattare il medico per rivalutazione della strategia terapeutica. Pazienti con aderenza <80% richiedono considerazione per formulazioni depot.

Sovradosaggio

Sintomi: Sonnolenza grave, tachicardia, ipotensione, aritmie, convulsioni, coma.
Antidoto: Non disponibile. Terapia sintomatica e di supporto.
Monitoraggio: Funzionalità cardiaca continua, ossimetria, bilancio idroelettrolitico.
Eliminazione: Dialisi non efficace (alto legame proteico). Emivita di eliminazione non modificata.

Conservazione

Temperatura inferiore a 30°C. Compresse orodispersibili: conservare in blister originale fino al momento dell’uso. Proteggere dall’umidità e dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare dopo la data di scadenza.

Avvertenze Legali

Olanzapina è un farmaco soggetto a prescrizione medica limitativa. L’uso deve avvenire sotto stretto controllo specialistico psichiatrico. Le informazioni qui riportate hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere medico. La commercializzazione è autorizzata con procedura centralizzata EMA.

Evidenze Cliniche

Studi pivotal: 6 studi randomizzati controllati vs placebo (n=2500) mostrano efficacia superiore nel trattamento acuto della schizofrenia (differenza PANSS -7,2 punti; p<0,001).
Meta-analisi Cochrane: Superiorità rispetto ad aloperidolo nel controllo dei sintomi negativi (SMD -0,34; IC95% -0,51 a -0,17).
Follow-up a lungo termine: Mantenimento dell’efficacia a 2 anni con NNT=4 per prevenzione recidive.
Rischio metabolico: NNH=6 per aumento ponderale >7% a 1 anno. Monitoraggio obbligatorio.