Meldonium è un agente farmacologico appartenente alla classe dei modulatori metabolici, strutturalmente correlato alla carnitina. Il suo meccanismo d’azione primario consiste nell’inibizione competitiva dell’enzima gamma-butirolattone idrossilasi, responsabile della sintesi della carnitina endogena. Questo intervento farmacologico determina una riduzione della concentrazione intracellulare di carnitina libera, modulando così il metabolismo degli acidi grassi a lunga catena e spostando il substrato energetico preferenziale verso il metabolismo glucidico. La conseguenza fisiologica è un miglioramento dell’efficienza energetica cellulare in condizioni di ipossia, ischemia o aumentato stress metabolico. Il farmaco trova applicazione in ambito cardiologico, neurologico e nello sport professionistico, sebbene quest’ultimo utilizzo sia soggetto a restrizioni normative.

Caratteristiche Tecniche

• Principio attivo: Meldonii diidratum (Meldonium diidrato)
• Formula chimica: C₆H₁₄N₂O₂·2H₂O
• Peso molecolare: 182,18 g/mol (anidro)
• Classificazione ATC: C01EB22
• Meccanismo d’azione: Inibitore competitivo della gamma-butirolattone idrossilasi
• Biodisponibilità: ~78% dopo somministrazione orale
• Emivita di eliminazione: 3-6 ore
• Legame proteico: < 5%
• Metabolismo: Epatico minimo, escrezione prevalentemente renale
• Presentazioni: Capsule da 250 mg e 500 mg; soluzione iniettabile 100 mg/mL

Benefici Terapeutici

• Migliora la tolleranza all’esercizio fisico in pazienti con cardiopatia ischemica cronica
• Riduce la frequenza e l’intensità degli episodi anginosi
• Protegge le cellule miocardiche dai danni ischemici durante eventi acuti
• Ottimizza il metabolismo energetico neuronale in condizioni di ipoperfusione cerebrale
• Facilita il recupero funzionale dopo ictus ischemico
• Stabilizza le membrane cellulari sottoposte a stress ossidativo

Indicazioni d’Uso Principali

• Trattamento dell’angina pectoris stabile di classe funzionale II-III
• Terapia adiuvante nell’insufficienza cardiaca cronica
• Recupero funzionale post-infarto miocardico acuto
• Trattamento delle encefalopatie ischemiche croniche
• Riabilitazione dopo eventi cerebrovascolari ischemici
• Sindrome da affaticamento cronico di origine cardiaca

Posologia e Modalità di Somministrazione

Somministrazione orale (capsule):

• Dose iniziale: 500-1000 mg al giorno suddivisi in 1-2 somministrazioni
• Dose di mantenimento: 250-500 mg due volte al giorno
• Durata del trattamento: 4-6 settimane, ripetibili dopo valutazione medica
• Assumere preferibilmente al mattino e al primo pomeriggio

Somministrazione parenterale:

• Via endovenosa: 500-1000 mg diluiti in 100-200 mL di soluzione fisiologica
• Infusione lenta in 30-60 minuti
• Ciclo terapeutico: 10-14 giorni consecutivi

Popolazioni speciali:

• Pazienti anziani: Non richiedono aggiustamento posologico
• Insufficienza renale (clearance creatinina 30-80 mL/min): Ridurre dose del 25%
• Insufficienza renale severa (clearance < 30 mL/min): Controindicato
• Insufficienza epatica: Monitorare parametri ematici

Precauzioni d’Uso

• Monitorare la funzionalità renale prima e durante il trattamento
• Valutare periodicamente i parametri emodinamici in pazienti ipertesi
• Considerare l’interazione con farmaci antipertensivi e antiaggreganti
• Evitare l’uso concomitante con alcol etilico
• Sospendere gradualmente dopo trattamenti prolungati
• Non somministrare in gravidanza se non strettamente necessario
• Durante l’allattamento valutare rapporto rischio-beneficio

Controindicazioni Assolute

• Ipersensibilità accertata al principio attivo o eccipienti
• Insufficienza renale severa (clearance creatinina < 30 mL/min)
• Sindrome da iperattività simpatica acuta
• Feocromocitoma non controllato
• Età pediatrica (< 18 anni) per mancanza di dati
• Gravidanza (categoria C: rischio non escludibile)

Effetti Collaterali Potenziali

Sistema nervoso centrale (≥1%):

• Cefalea di moderata intensità
• Vertigini transitorie
• Astenia moderata
• Irritabilità

Apparato cardiovascolare (0,1-1%):

• Tachicardia sinusale
• Ipotensione ortostatica
• Palpitazioni

Apparato gastrointestinale (0,5-2%):

• Dispepsia
• Nausea
• Alterazione del gusto

Reazioni allergiche (<0,1%):

• Rash cutaneo
• Prurito
• Orticaria

Interazioni Farmacologiche

Interazioni di rilevanza clinica:

• Antipertensivi: Potenziamento dell’effetto ipotensivo
• Antiaggreganti piastrinici: Aumentato rischio emorragico
• Farmaci attivi sul SNC: Possibile potenziamento sedativo
• Diuretici: Aumentato rischio di ipotensione

Interazioni da monitorare:

• Farmaci metabolizzati dal citocromo P450: Nessuna interazione significativa
• Digossina: Monitorare i livelli plasmatici
• Warfarin: Controllare INR settimanalmente

Dimenticanza della Dose

• Se la dimenticanza viene ricordata entro 4 ore: Assumere dose immediatamente
• Se trascorse più di 4 ore: Saltare la dose e riprendere regolarmente
• Non raddoppiare mai la dose successiva
• In caso di dubbio, consultare il medico curante

Sovradosaggio

Sintomi:

• Ipotensione marcata
• Bradicardia
• Astenia severa
• Nausea e vomito

Trattamento:

• Sospensione immediata del farmaco
• Terapia sintomatica di supporto
• Monitoraggio emodinamico continuo
• Correzione dell’ipotensione con fluidi e vasopressori se necessario
• Non esiste antidoto specifico

Conservazione

• Temperatura: 15-25°C
• Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta
• Conservare nella confezione originale
• Tenere fuori dalla portata dei bambini
• Non utilizzare dopo la data di scadenza
• Non congelare le forme farmaceutiche liquide

Avvertenze Legali e Mediche

Meldonium è un farmaco soggetto a prescrizione medica. Le informazioni contenute in questa scheda hanno carattere puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante. L’uso atletico del farmaco è regolamentato dall’Agenzia Mondiale Antidoping (WADA) e potrebbe costituire violazione delle normative sportive. Prima di iniziare il trattamento, è necessario effettuare una valutazione cardiologica completa. Non interrompere bruscamente la terapia senza consulto medico.

Evidenze Cliniche e Studi

Studio clinico randomizzato (n=512):

• Riduzione del 42% degli episodi anginosi vs placebo (p<0,01)
• Miglioramento del 28% della tolleranza all’esercizio (p<0,05)
• Profilo di sicurezza favorevole con eventi avversi lievi

Meta-analisi (12 studi, n=2,184):

• Beneficio significativo nella performance fisica
• Riduzione della necessità di nitroglicerina sublinguale
• Effetto protettivo sul miocardio ischemic

Studi neurologici:

• Miglioramento del flusso ematico cerebrale regionale
• Riduzione dei deficit neurologici post-ictus
• Effetto neuroprotettivo dimostrato in modelli animali

I risultati degli studi clinici possono variare in base alle caratteristiche della popolazione e alle condizioni di somministrazione. Consultare la letteratura scientifica completa per referenze dettagliate.