Isoptin rappresenta un cardine terapeutico nel trattamento dell’ipertensione arteriosa e delle aritmie cardiache. Appartenente alla classe dei calcio-antagonisti non diidropiridinici, il suo principio attivo, il verapamil cloridrato, agisce selettivamente sui canali del calcio di tipo L, modulando l’ingresso di ioni calcio nelle cellule miocardiche e della muscolatura liscia vasale. Questo meccanismo d’azione conferisce a Isoptin un profilo farmacodinamico unico, caratterizzato da una riduzione del postcarico cardiaco, un rallentamento della conduzione nodale atrioventricolare e una diminuzione della frequenza cardiaca. La sua elevata biodisponibilità e il consolidato profilo di sicurezza ne fanno una scelta terapeutica di prim’ordine in ambito cardiologico, supportata da decenni di evidenze cliniche e utilizzo nella pratica medica specialistica.

Features

• Principio Attivo: Verapamil cloridrato
• Classificazione Farmacoterapeutica: Calcio-antagoniste, gruppo non diidropiridinico (classe IV secondo la classificazione di Vaughan Williams)
• Forme Farmaceutiche Disponibili: Compresse a rilascio immediato (40 mg, 80 mg, 120 mg); compresse a rilascio modificato/prolungato (120 mg, 180 mg, 240 mg)
• Meccanismo d’Azione Primario: Blocco selettivo dei canali del calcio voltaggio-dipendenti di tipo L
• Emivita Plasmatica: Circa 2.8-7.4 ore per la forma a rilascio immediato; fino a 12 ore per le formulazioni a rilascio prolungato
• Biodisponibilità Orale: 20-35% a causa di marcato effetto di primo passaggio epatico
• Legame Proteico Plasmatico: Circa 90%
• Metabolismo Principale: Epatico, principalmente tramite il citocromo CYP3A4
• Eliminazione: Prevalentemente urinaria (70%) e fecale (16%) come metaboliti

Benefits

• Riduzione Significativa dei Valori Pressori: Agisce sulla muscolatura liscia vasale, determinando vasodilatazione periferica e coronarica, con conseguente diminuzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica.
• Controllo del Ritmo Cardiaco: Rallenta la conduzione attraverso il nodo atrioventricolare (NAV), risultando efficace nel trattamento della tachicardia sopraventricolare e nel controllo della risposta ventricolare nella fibrillazione atriale.
• Protezione Miocardica: Riduce il consumo di ossigeno del miocardio diminuendo la postcarga e exerting un effetto cronotropo e inotropo negativo, particolarmente vantaggioso in pazienti con cardiopatia ischemica.
• Effetto Antianginoso: La vasodilatazione coronarica migliora il flusso ematico miocardico, mentre la riduzione della domanda di ossigeno previene e tratta gli episodi di angina pectoris.
• Riduzione della Remodeling Vascolare: L’azione prolungata sul tono vascolare contribuisce a prevenire le alterazioni strutturali delle pareti arteriose associate all’ipertensione cronica.
• Profilo Posologico Flessibile: La disponibilità di diverse formulazioni (rilascio immediato e prolungato) consente una personalizzazione della terapia in base alle esigenze cliniche del paziente.

Common use

Isoptin trova indicazione primaria nel trattamento dell’ipertensione arteriosa essenziale, dove agisce riducendo le resistenze vascolari periferiche. È ampiamente utilizzato nella gestione delle aritmie cardiache sopraventricolari, in particolare per il controllo della frequenza ventricolare nella fibrillazione atriale cronica e per la conversione o prevenzione delle recidive della tachicardia parossistica sopraventricolare. In ambito cardiologico, viene impiegato come terapia antianginosa cronica in pazienti con coronaropatia stabile, grazie alla sua capacità di migliorare il bilancio tra apporto e consumo di ossigeno miocardico. Trova inoltre impiego nella profilassi dell’emicrania vascolare, sebbene questa rappresenti un’indicazione off-label supportata da evidenze cliniche.

Dosage and direction

La posologia di Isoptin deve essere individualizzata in base alla condizione clinica, alla risposta terapeutica e alla formulazione prescritta.

Per l’ipertensione arteriosa:

• Formulazione a rilascio immediato: dose iniziale di 80 mg tre volte al giorno. Il dosaggio può essere gradualmente aumentato fino a 480 mg al giorno in dosi frazionate.
• Formulazione a rilascio prolungato: dose iniziale di 120-180 mg una volta al giorno, preferibilmente al mattino. La dose di mantenimento è generalmente di 240-480 mg al giorno in singola somministrazione.

Per le aritmie cardiache:

• Tachicardia sopraventricolare: 5-10 mg per via endovenosa in bolo lento (2 minuti), eventualmente ripetibile dopo 30 minuti se necessario.
• Terapia orale di mantenimento: 240-480 mg al giorno in dosi frazionate (rilascio immediato) o singola somministrazione (rilascio prolungato).

Per l’angina pectoris:

• Dose iniziale: 80-120 mg tre volte al giorno con formulazione a rilascio immediato.
• Dose di mantenimento: 360-480 mg al giorno, eventualmente utilizzando la formulazione a rilascio prolungato per migliorare l’aderenza terapeutica.

Le compresse devono essere deglutite intere con un abbondante quantitativo d’acqua, preferibilmente durante i pasti per migliorare la tollerabilità gastrointestinale. Le formulazioni a rilascio prolungato non devono essere masticate, frantumate o divise.

Precautions

Prima di iniziare il trattamento con Isoptin, è essenziale valutare la funzionalità epatica e renale del paziente, considerando il metabolismo epatico e l’eliminazione renale del farmaco. Nei pazienti con compromissione epatica, è necessario ridurre il dosaggio e monitorare attentamente i livelli plasmatici. Deve essere evitato l’uso concomitante con potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, claritromicina) o induttori (rifampicina, carbamazepina). È raccomandato un attento monitoraggio elettrocardiografico nei pazienti con disturbi della conduzione o in terapia con altri farmaci bradicardizzanti. Nei pazienti anziani, può essere necessario un aggiustamento posologico dovuto alla ridotta clearance fisiologica. L’uso durante la guida o l’utilizzo di macchinari richiede cautela, soprattutto all’inizio del trattamento, per possibili capogiri o astenia.

Contraindications

Isoptin è controindicato in pazienti con:

• Sindrome del seno malato o blocco senoatriale in assenza di pacemaker funzionante
• Blocco atrioventricolare di II o III grado
• Scompenso cardiaco severo (classe NYHA III-IV) con frazione di eiezione ridotta
• Sindrome di Wolff-Parkinson-White con fibrillazione atriale
• Ipotensione arteriosa significativa (pressione sistolica <90 mmHg)
• Shock cardiogeno
• Ipersensibilità nota al verapamil o ad eccipienti della formulazione
• Uso concomitante con ivabradina o dofetilide

Possible side effect

Gli effetti indesiderati di Isoptin sono generalmente dose-dipendenti e spesso transitori:

Comuni (≥1/100):

• Stipsi (circa 7-10% dei pazienti)
• Cefalea
• Capogiri
• Edemi periferici (caviglie, piedi)
• Nausea
• Astenia
• Bradicardia sintomatica

Non comuni (≥1/1000, <1/100):

• Ipotensione ortostatica
• Rash cutaneo
• Gengivoplastia
• Aumento degli enzimi epatici

Rari (<1/1000):

• Blocco atrioventricolare
• Scompenso cardiaco
• Reazioni di ipersensibilità
• Ginecomastia (reversibile alla sospensione)
• Discinesia extrapiramidale

Drug interaction

Isoptin presenta numerose interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti:

• Beta-bloccanti: Aumentato rischio di bradicardia, blocco AV e scompenso cardiaco
• Digossina: Aumento dei livelli plasmatici di digossina (monitorare i livelli)
• Statine (simvastatina, lovastatina): Aumento del rischio di miopatia/rabdomiolisi
• Farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, disopiramide): Effetto inotropo negativo additivo
• Farmaci ipotensivi: Potenziamento dell’effetto antipertensivo
• Litio: Aumento delle concentrazioni di litio e neurotossicità
• Ciclosporina: Aumento dei livelli di ciclosporina con rischio di nefrotossicità
• Farmaci metabolizzati dal CYP3A4: Potenziale aumento della loro concentrazione plasmatica

Missed dose

In caso di dimenticanza di una dose, assumere il farmaco non appena possibile, a meno che non sia quasi l’ora della dose successiva. In questo caso, saltare la dose dimenticata e riprendere il normale schema posologico. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. Per le formulazioni a rilascio prolungato, se la dimenticanza viene notata entro 12 ore dall’orario previsto, assumere immediatamente la dose; se sono trascorse più di 12 ore, saltare la dose e riprendere il normale schema il giorno successivo.

Overdose

L’overdose da Isoptin si manifesta principalmente con:

• Bradicardia severa
• Ipotensione marcata
• Blocco atrioventricolare
• Scompenso cardiaco acuto
• Confusione mentale
• Coma

Il trattamento prevede il supporto delle funzioni vitali e misure specifiche:

• Atropina EV per la bradicardia
• Calcio gluconato EV (1g) per contrastare gli effetti cardiaci
• Liquidi e vasopressori (dopamina, noradrenalina) per l’ipotensione refrattaria
• Glucagone EV può essere efficace
• In casi refrattari, stimolazione cardiaca transcutanea o transvenosa
• Emodialisi non è efficace data l’elevata lipofilia e il legame proteico

Storage

Conservare Isoptin a temperatura ambiente (15-30°C), in un luogo asciutto e al riparo dalla luce. Tenere il farmaco fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse a rilascio prolungato devono essere conservate nella confezione originale per proteggerle dall’umidità.

Disclaimer

Le informazioni contenute in questa scheda hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere del medico curante o del farmacista. Il trattamento con Isoptin deve essere intrapreso esclusivamente sotto controllo medico specialistico. Il paziente non deve modificare posologia o sospendere la terapia senza consultare il proprio medico. In caso di effetti indesiderati o reazioni avverse, rivolgersi immediatamente al proprio medico o al centro antiveleni più vicino.

Reviews

Isoptin vanta un ampio corpus di letteratura scientifica che ne conferma l’efficacia e la sicurezza nel lungo termine. Gli studi clinici dimostrano una riduzione della pressione arteriosa di circa 10-15 mmHg per la sistolica e 8-10 mmHg per la diastolica dopo 4-8 settimane di trattamento. Nelle aritmie sopraventricolari, mostra un’efficacia del 70-85% nel controllo della frequenza ventricolare nella fibrillazione atriale. La formulazione a rilascio prolungato garantisce un controllo pressorio delle 24 ore con singola somministrazione giornaliera, migliorando significativamente l’aderenza terapeutica. I dati di farmacovigilanza indicano un profilo di sicurezza favorevole, con la stipsi come effetto avverso più frequentemente riportato, generalmente gestibile con aggiustamenti dietetici o lassativi osmotici.