L’isoniazide rappresenta un caposaldo terapeutico nella gestione della tubercolosi attiva e latente. Questo agente antibatterico ad azione battericida specifica per Mycobacterium tuberculosis viene impiegato da decenni nei protocolli terapeutici standard, dimostrando un profilo di efficacia e sicurezza ben caratterizzato. La sua azione inibitoria sulla sintesi degli acidi micolici della parete cellulare del micobatterio ne fa un componente essenziale dei regimi terapeutici di prima linea, spesso utilizzato in associazione con rifampicina, pirazinamide ed etambutolo secondo le linee guida internazionali.

Caratteristiche

• Principio attivo: isoniazide (INH)
• Classe farmacologica: derivato idrazinico dell’acido isonicotinico
• Meccanismo d’azione: inibizione della sintesi degli acidi micolici della parete cellulare micobatterica
• Spettro d’azione: specifico per Mycobacterium tuberculosis complex
• Forme farmaceutiche disponibili: compresse, sciroppo, fiale per somministrazione parenterale
• Biodisponibilità orale: circa 90%
• Emivita: da 1 a 4 ore (metabolizzatori rapidi) o da 2 a 5 ore (metabolizzatori lenti)

Benefici

• Eradicazione efficace del Mycobacterium tuberculosis in forme attive e latenti
• Riduzione significativa del rischio di trasmissione della malattia
• Prevenzione dello sviluppo di resistenze quando utilizzato in terapia combinata
• Profilo posologico favorevole con somministrazione generalmente una volta al giorno
• Alta penetrazione tissutale, incluso il sistema nervoso centrale
• Costo-efficacia dimostrata in programmi di salute pubblica globali

Utilizzo Comune

L’isoniazide trova indicazione primaria nel trattamento della tubercolosi attiva, sempre in associazione con altri farmaci antitubercolari per prevenire lo sviluppo di resistenze. Viene inoltre impiegato nella chemioprofilassi della tubercolosi latente in soggetti esposti o a rischio di riattivazione. Il farmaco è particolarmente efficace contro i bacilli in fase di replicazione attiva, mentre mostra attività ridotta contro le forme dormienti. Il trattamento della tubercolosi attiva richiede generalmente una durata minima di 6 mesi, mentre la profilassi della TB latente viene protratta per 6-9 mesi.

Dosaggio e Somministrazione

Adulti:

• Tubercolosi attiva: 5 mg/kg/die (massimo 300 mg/die) in monodose giornaliera
• Profilassi TB latente: 300 mg/die per 6-9 mesi

Bambini:

• 10-15 mg/kg/die (massimo 300 mg/die)

Note importanti: La somministrazione avviene preferibilmente a digiuno per ottimizzare l’assorbimento, ma può essere assunta con cibo in caso di disturbi gastrici. Nei pazienti con metabolismo lento (acetilatori lenti), può essere necessario un aggiustamento posologico. Il trattamento deve sempre essere supervisionato da personale medico specializzato e condotto nell’ambito di programmi di terapia direttamente osservata (DOT) quando indicato.

Precauzioni

Monitoraggio regolare della funzionalità epatica prima e durante il trattamento. Valutazione della acuità visiva e esame oftalmologico periodico. Controllo dei livelli di glucosio ematico in pazienti diabetici. Attenzione particolare nei pazienti con storia di convulsioni, alcolismo o neuropatia periferica. Supplementazione con piridossina (vitamina B6) raccomandata in pazienti a rischio di neuropatia. Evitare l’uso concomitante di alimenti contenenti tiramina in quantità elevate.

Controindicazioni

Ipersensibilità accertata all’isoniazide o ad altri componenti della formulazione. Epatite attiva o storia di grave epatotossicità da isoniazide. Grave insufficienza epatica. Porfiria acuta. Uso concomitante con carbamazepina o fenitoina in assenza di adeguato monitoraggio. Gravidanza (solo se chiaramente necessario e con stretta supervisione medica).

Possibili Effetti Collaterali

• Epatotossicità (aumento transaminasi, epatite)
• Neuropatia periferica (parestesie, formicolii)
• Disturbi gastrointestinali (nausea, vomito, dolore addominale)
• Reazioni cutanee (rash, prurito)
• Sintomi simil-influenzali
• Anemia sideroblastica, trombocitopenia
• Iperglicemia
• Psicosi o convulsioni (rari)

Interazioni Farmacologiche

• Anticonvulsivanti: aumento dei livelli di fenitoina e carbamazepina
• Antiacidi: riduzione dell’assorbimento di isoniazide
• Disulfiram: aumento del rischio di effetti neurotossici
• Corticosteroidi: possibile riduzione dell’efficacia antitubercolare
• Warfarin: potenziamento dell’effetto anticoagulante
• Ketoconazolo: riduzione dei livelli del antifungino
• Alcol: aumento del rischio di epatotossicità

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza, assumere la dose il prima possibile, a meno che non sia quasi ora della dose successiva. Non raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. Mantenere il regolare intervallo posologico. Segnalare al medico eventuali dimenticanze frequenti, poiché potrebbero compromettere l’efficacia del trattamento e favorire lo sviluppo di resistenze.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio di isoniazide può causare nausea, vomito, vertigini, atassia, convulsioni e coma metabolico acido. L’intossicazione grave richiede trattamento immediato con somministrazione di piridossina (vitamina B6) in dose equivalente alla quantità di isoniazide ingerita. Terapia sintomatica di supporto e monitoraggio intensivo delle funzioni vitali sono essenziali. La dialisi può essere efficace nella rimozione del farmaco.

Conservazione

Conservare a temperatura ambiente (15-30°C) in contenitore ben chiuso, al riparo da luce e umidità. Tenere lontano dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Le formulazioni liquide devono essere protette dalla luce e utilizzate entro il periodo indicato dopo l’apertura.

Avvertenza

Questo farmaco richiede prescrizione medica e deve essere utilizzato esclusivamente sotto controllo specialistico. Il trattamento della tubercolosi deve essere completato per l’intera durata prevista, anche in assenza di sintomi. L’interruzione precoce può portare a recidiva e sviluppo di resistenze farmacologiche. Non condividere il farmaco con altre persone.

Valutazioni Cliniche

L’isoniazide mantiene un ruolo centrale nella terapia antitubercolare nonostante l’emergere di ceppi resistenti. Gli studi dimostrano tassi di successo terapeutico superiori al 95% quando utilizzato in regimi combinati appropriati. L’incidenza di epatotossicità severa si attesta intorno all'1-2%, generalmente reversibile con sospensione tempestiva. L’efficacia nella profilassi della TB latente raggiunge il 90% con aderenza al trattamento. Il monitoraggio regolare rimane fondamentale per la gestione degli effetti avversi e il successo terapeutico.