Bystolic (Nebivololo) rappresenta un avanzamento significativo nella terapia antipertensiva, offrendo un profilo farmacodinamico unico nella classe dei beta-bloccanti di terza generazione. Questo agente cardioselettivo antagonista del recettore β1-adrenergico si distingue per la sua capacità di modulare selettivamente l’attività simpatica cardiaca mentre preserva la funzione vascolare attraverso meccanismi vasodilatatori nitricossido-dipendenti. La sua emivita farmacologica di circa 12 ore consente un dosaggio giornaliero singolo, favorendo l’aderenza terapeutica a lungo termine. Il farmaco dimostra un profilo di sicurezza favorevole, particolarmente in popolazioni speciali come pazienti con comorbidità metaboliche o anziani.

Features

• Principio attivo: Nebivololo cloridrato 5 mg per compressa rivestita
• Meccanismo d’azione: Antagonista altamente selettivo dei recettori β1-adrenergici
• Proprietà vasodilatatorie: Mediata dall’aumento della biodisponibilità di ossido nitrico (NO)
• Profilo farmacocinetico: Emivita di eliminazione di 12-19 ore, adatto a somministrazione monosomministrazione giornaliera
• Metabolismo: Citocromo P450 2D6 (con polimorfismi genetici clinicamente rilevanti)
• Biodisponibilità: 12% in soggetti metabolizzatori estensivi, aumentata in metabolizzatori poveri
• Escrezione: Primariamente urinaria (38%) e fecale (44%) come metaboliti

Benefits

• Riduzione della pressione arteriosa attraverso duplice meccanismo: blocco adrenergico e vasodilatazione
• Mantenimento della frequenza cardiaca ottimale durante sforzo senza eccessiva bradicardia a riposo
• Minore incidenza di effetti metabolici avversi rispetto ai beta-bloccanti tradizionali
• Migliore tollerabilità emodinamica periferica con ridotta incidenza di fenomeno di Raynaud
• Preservazione della funzione endoteliale attraverso meccanismo nitricossido-dipendente
• Effetto anti-ischemico miocardico con miglioramento della perfusione coronarica

Common use

Bystolic trova indicazione primaria nel trattamento dell’ipertensione arteriosa essenziale in adulti, sia come monoterapia che in associazione con altri antipertensivi. Viene utilizzato in pazienti con ipertensione sistolica isolata dell’anziano grazie al suo profilo emodinamico favorevole. Il farmaco dimostra particolare utilità in pazienti ipertesi con tachicardia sinusale associata, iperattività simpatica o angina pectoris concomitante. Recenti evidenze supportano il suo impiego in pazienti con scompenso cardiaco cronico stabile (classe II-III NYHA) in combinazione con terapie standard.

Dosage and direction

Il dosaggio iniziale raccomandato è di 5 mg una volta al giorno, da assumere preferibilmente alla stessa ora ogni giorno, con o senza cibo. La dose può essere aumentata a 10 mg dopo 2 settimane se la risposta terapeutica è insufficiente. Nei pazienti anziani (>65 anni) o con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina <30 mL/min), il dosaggio iniziale non deve superare 2,5 mg giornalieri. Nei metabolizzatori poveri del CYP2D6, la dose massima raccomandata è di 10 mg al giorno. La sospensione della terapia deve avvenire gradualmente, con riduzione della dose nell’arco di 1-2 settimane per evitare fenomeni di rimbalzo ipertensivo.

Precautions

Monitorare periodicamente la frequenza cardiaca e la funzione ventricolare sinistra. Valutare la funzionalità renale ed epatica prima dell’inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia. Precauzione particolare in pazienti con storia di broncospasmo: sebbene la selettività β1 sia elevata, non è assoluta. Attenzione in pazienti con diabete mellito: può mascherare i sintomi ipoglicemici. Monitorare i pazienti con vasculopatie periferiche per peggioramento dei sintomi ischemici. Considerare la riduzione del dosaggio in caso di anestesia generale per rischio di ipotensione severa.

Contraindications

Scompenso cardiaco acuto o scompenso cardiaco in fase di scompenso, shock cardiogeno, blocco senoatriale, blocco AV di II o III grado senza pacemaker, bradicardia sintomatica (FC <50 bpm), sindrome del seno malato, ipotensione severa (PAS <90 mmHg), asma bronchiale grave o broncopneumopatia ostruttiva in fase acuta, feocromocitoma non trattato, ipersensibilità accertata al nebivololo o eccipienti.

Possible side effect

• Comuni (1-10%): Cefalea, astenia, vertigini, parestesie agli arti, bradicardia lieve (50-60 bpm)
• Meno comuni (0,1-1%): Disturbi del sonno, nausea, diarrea, dispnea da sforzo, edema periferico
• Rari (<0,1%): Bradicardia sintomatica, ipotensione ortostatica, depressione, allucinazioni, disturbi della conduzione cardiaca
• Molto rari: Sindrome di Raynaud, peggioramento dello scompenso cardiaco, reazioni cutanee allergiche

Drug interaction

• Controindicata l’associazione con calcio-antagonisti bradicardizzanti (verapamil, diltiazem)
• Potenziamento dell’effetto ipotensivo con diuretici, ACE-inibitori, sartani
• Rischio di bradicardia severa con digossina, ivabradina, amiodarone
• Interazione con inibitori del CYP2D6 (chinidina, propafenone, fluoxetina) → aumento concentrazione plasmatica
• Ridotta efficacia con induttori enzimatici (rifampicina, fenitoina)
• Potenziale interazione con antidiabetici (mascheramento ipoglicemia)

Missed dose

Se la dimenticanza viene ricordata entro 12 ore dall’orario abituale, assumere la compressa immediatamente. Se sono trascorse più di 12 ore, saltare la dose dimenticata e assumere la dose successiva all’orario consueto. Non raddoppiare mai la dose per compensare quella dimenticata. In caso di frequenti dimenticanze, valutare l’utilizzo di promemoria o sistemi di adherence terapeutica.

Overdose

L’overdose si manifesta con bradicardia severa (<40 bpm), ipotensione, broncospasmo, scompenso cardiaco acuto e ipoglicemia. Trattamento sintomatico con atropina 0,5-2 mg EV per bradicardia, fluidi e vasopressori (noradrenalina) per ipotensione. Glucagone 1-10 mg EV può essere efficace nel contrastare gli effetti cardiodepressori. Nei casi refrattari, considerare la pacing cardiaco transcutaneo o transvenoso. Monitoraggio continuo ECG e pressione arteriosa invasiva in ambiente ICU.

Storage

Conservare a temperatura inferiore a 30°C, in ambiente asciutto e al riparo dalla luce. Mantenere nella confezione originale per proteggere dall’umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza indicata sulla confezione. Non gettare i medicinali nell’acqua domestica o nei rifiuti urbani.

Disclaimer

Le informazioni fornite hanno scopo esclusivamente informativo e non sostituiscono il parere medico professionale. Il trattamento con Bystolic deve essere intrapreso solo sotto stretto controllo medico dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. Il paziente deve leggere attentamente il foglietto illustrativo prima dell’assunzione. Non modificare il dosaggio senza consultare il medico curante.

Reviews

Studi clinici randomizzati dimostrano un’efficacia antipertensiva superiore al placebo con riduzione della PAS di 9-15 mmHg e della PAD di 7-9 mmHg a 10 mg/die. Meta-analisi di 12 studi (n=4,578) mostrano un profilo di tollerabilità favorevole rispetto ad altri beta-bloccanti, con minore incidenza di effetti collaterali metabolici e sessuali. Il trial SENIORS (n=2,111) ha validato l’efficacia nello scompenso cardiaco dell’anziano con miglioramento della frazione di eiezione e riduzione della mortalità cardiovascolare. I dati di real-world evidence confermano la persistenza terapeutica a 12 mesi nel 68% dei pazienti, superiore alla media di classe.