Aromasin (exemestane) rappresenta un caposaldo nel trattamento del tumore al seno ormono-sensibile in postmenopausa. Appartenente alla classe degli inibitori dell’aromatasi di terza generazione, questo farmaco agisce in modo irreversibile sopprimendo la conversione degli androgeni in estrogeni, riducendo così i livelli di estrogeni circolanti che possono alimentare la crescita tumorale. La sua selettività e il profilo di efficacia ben documentato lo rendono una scelta terapeutica fondamentale in ambito oncologico, sia in setting adiuvante che metastatico. L’utilizzo appropriato richiede una comprensione approfondita delle sue caratteristiche farmacologiche e delle implicazioni cliniche.

Caratteristiche

• Principio attivo: Exemestane 25 mg per compressa rivestita
• Meccanismo d’azione: Inibitore irreversibile (steroidale) dell’enzima aromatasi
• Emivita: circa 24 ore
• Biodisponibilità: circa 42% dopo somministrazione orale
• Legame proteico: 90% alle proteine plasmatiche
• Metabolismo: epatico principalmente tramite CYP3A4
• Escrezione: urinaria e fecale in proporzioni simili
• Forma farmaceutica: compresse rivestite per somministrazione orale
• Conservazione: a temperatura ambiente (15-30°C)

Benefici

• Soppressione efficace dei livelli estrogenici circolanti (>90% di riduzione)
• Miglioramento della sopravvivenza libera da malattia in setting adiuvante
• Riduzione del rischio di recidiva nel tumore al seno ormono-sensibile
• Profilo di tollerabilità generalmente favorevole rispetto ad altre terapie endocrine
• Somministrazione orale una volta al giorno per migliorare l’aderenza terapeutica
• Opzione terapeutica dopo fallimento del tamoxifene

Utilizzo Comune

Aromasin è indicato per il trattamento del carcinoma mammario ormono-dipendente in donne in postmenopausa. Viene utilizzato sia in setting adiuvante, dove dimostra superiorità rispetto al tamoxifene nel ridurre il rischio di recidiva, sia in setting metastatico per il controllo della malattia avanzata. Il farmaco trova particolare indicazione nelle pazienti che hanno completato 2-3 anni di terapia con tamoxifene, dove la prosecuzione del trattamento con exemestane mostra significativi vantaggi in termini di sopravvivenza libera da malattia. L’utilizzo richiede la conferma dello stato menopausale e la documentazione della positività dei recettori estrogenici.

Dosaggio e Somministrazione

La dose standard di Aromasin è di 25 mg una volta al giorno, preferibilmente assunta dopo un pasto per ottimizzare l’assorbimento. La terapia deve essere continuata per 5 anni o secondo le indicazioni dello specialista oncologo. Non è necessario aggiustamento della dose in pazienti con insufficienza renale lieve-moderata o epatica lieve. In caso di insufficienza epatica moderata-severa, si raccomanda cautela e monitoraggio stretto. La compressa deve essere deglutita intera con un bicchiere d’acqua, senza masticare o frantumare. L’assunzione regolare alla stessa ora ogni giorno garantisce livelli plasmatici costanti.

Precauzioni

Prima di iniziare il trattamento con Aromasin, è essenziale valutare la densità minerale ossea e considerare supplementazione di calcio e vitamina D, data la potenziale riduzione della densità ossea associata alla soppressione estrogenica. Si raccomanda monitoraggio periodico della funzionalità epatica e dei lipidi sierici. Le pazienti devono essere informate sulla possibile comparsa di sintomi menopausali e sulla necessità di contraccezione efficace, poiché il farmaco può causare danni al feto. La valutazione cardiologica periodica è indicata in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare. L’uso concomitante di farmaci che inducono il CYP3A4 richiede particolare attenzione.

Controindicazioni

Aromasin è controindicato in donne in premenopausa, durante la gravidanza e l’allattamento. Ulteriori controindicazioni includono ipersensibilità accertata al principio attivo o agli eccipienti, grave insufficienza epatica e terapia estrogenica concomitante. Non deve essere utilizzato in pazienti con grave osteoporosi non controllata o con storia di trombosi venose profonde in atto. L’uso è controindicato in presenza di cardiopatia ischemica instabile o aritmie maligne non controllate. La concomitante assunzione di farmaci contenenti estrogeni, inclusi contraccettivi orali e terapia ormonale sostitutiva, è assolutamente controindicata.

Possibili Effetti Collaterali

Gli effetti collaterali più comuni includono vampate di calore (circa 20-30% dei casi), artralgie e mialgie (15-25%), astenia (15-20%) e sudorazione aumentata. Meno frequentemente si osservano nausea, cefalea, insonnia e depressione. Effetti avversi di particolare rilevanza clinica includono osteoporosi e aumentato rischio di fratture, ipercolesterolemia, aumento delle transaminasi epatiche e ridotta tolleranza glucidica. Raramente sono stati segnalati eventi tromboembolici e reazioni cutanee di tipo allergico. La maggior parte degli effetti collaterali tende a migliorare dopo i primi mesi di trattamento.

Interazioni Farmacologiche

Aromasin è principalmente metabolizzato dal citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Farmaci induttori del CYP3A4 come rifampicina, fenitoina, carbamazepina e iperico possono ridurre significativamente le concentrazioni plasmatiche di exemestane, compromettendone l’efficacia. Al contrario, gli inibitori del CYP3A4 come ketoconazolo, eritromicina e ritonavir possono aumentarne i livelli plasmatici. L’associazione con tamoxifene riduce le concentrazioni di exemestane del 40% circa ed è quindi sconsigliata. Si raccomanda cautela con warfarin e altri anticoagulanti orali per possibile potenziamento dell’effetto anticoagulante. L’uso concomitante con farmaci che prolungano l’intervallo QT richiede monitoraggio elettrocardiografico.

Dose Dimenticata

In caso di dimenticanza di una dose, la paziente deve assumere la compressa il prima possibile, a meno che non manchino poche ore alla dose successiva. In questo caso, salti la dose dimenticata e prosegua con il normale schema posologico. Non deve mai raddoppiare la dose per compensare quella dimenticata. Occasionalmente saltare una dose non compromette significativamente l’efficacia terapeutica, ma l’aderenza regolare è fondamentale per il successo del trattamento. Si raccomanda di segnalare al medico eventuali dimenticanze frequenti per valutare strategie per migliorare l’aderenza.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio acuto con Aromasin in studi clinici. In caso di ingestione accidentale di dosi elevate, si prevede un aumento degli effetti collaterali correlati alla soppressione estrogenica. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico e di supporto. Si raccomanda monitoraggio dei parametri vitali e funzionalità epatica. L’emodialisi non è considerata efficace data l’elevata lipofilia e il forte legame proteico del farmaco. In caso di sospetto sovradosaggio, contattare immediatamente il centro antiveleni o recarsi al pronto soccorso.

Conservazione

Conservare Aromasin nella confezione originale a temperatura ambiente (15-30°C), al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Le compresse non devono essere rimosse dal blister fino al momento dell’uso. In caso di dubbi sulle condizioni di conservazione o sull’integrità del prodotto, consultare il farmacista prima dell’uso. Non gettare i medicinali nell’acqua domestica o nei rifiuti urbani.

Avvertenza

Le informazioni fornite hanno scopo informativo e non sostituiscono il parere del medico specialista. La decisione terapeutica spetta esclusivamente all’oncologo in base alle caratteristiche individuali della paziente e al quadro clinico specifico. Il trattamento deve essere effettuato sotto stretto controllo medico con regolari follow-up. Non interrompere o modificare la terapia senza consultare il medico. Questo farmaco è dispensato esclusivamente su prescrizione medica e il suo uso deve avvenire nell’ambito di un programma terapeutico completo.

Esperienze Cliniche

I dati di studi clinici randomizzati dimostrano che Aromasin riduce il rischio di recidiva del 25-30% rispetto al tamoxifene in setting adiuvante. L’analisi combinata di studi pivotal mostra un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da malattia a 5 anni. Nella pratica clinica, il profilo di tollerabilità risulta generalmente buono, con la maggior parte delle pazienti che completa il ciclo terapeutico previsto. Le artralgie rappresentano l’effetto collaterale più frequentemente riportato che può influenzare la qualità di vita, ma strategie di gestione includono esercizio fisico regolare e eventuali approcci farmacologici sintomatici. L’esperienza cumulativa conferma il ruolo fondamentale di exemestane nell’armamentario terapeutico oncologico.