Alkeran (melphalan) rappresenta un agente chemioterapico alchilante di fondamentale importanza nel trattamento di specifiche neoplasie ematologiche, in particolare il mieloma multiplo. Appartenente alla classe delle mostarde azotate, questo farmaco citotossico esercita la sua azione attraverso il legame covalente con il DNA, inducendo cross-linking intercatena e conseguente apoptosi cellulare selettiva nelle popolazioni a rapida proliferazione. La sua selettività relativa e il profilo farmacocinetico consolidato lo rendono una pietra angolare nei protocolli di induzione e condizionamento pre-trapianto. La somministrazione avviene per via orale o endovenosa, con dosaggi rigorosamente calibrati in base alla superficie corporea e alla funzionalità midollare.

Features

• Principio attivo: Melphalan idrocloruro
• Meccanismo d’azione: Agente alchilante bifunzionale
• Formulazioni: Compresse da 2 mg; Polvere liofilizzata per soluzione iniettabile
• Emivita plasmatica: ≈90 minuti (via IV)
• Metabolismo: Idrolisi spontanea (minima epatica)
• Escrezione: Primariamente renale (10-15% immodificato)

Benefits

• Soppressione mirata della proliferazione delle cellule plasmatiche clonali
• Riduzione della massa tumorale misurabile mediante elettroforesi sierica
• Miglioramento dei parametri ematologici (emoglobina, piastrine)
• Controllo del dolore osseo correlato alla malattia
• Preparazione efficace per trapianto autologo di cellule staminali
• Sopravvivenza globale prolungata in combinazione con altri agenti

Common use

Il melphalan trova indicazione primaria nel trattamento del mieloma multiplo in fase avanzata, sia come monoterapia che in regime di combinazione (es. protocollo MP con prednisone). Ulteriori applicazioni includono il condizionamento pre-trapianto di midollo osseo, il trattamento del carcinoma ovarico epiteliale avanzato e terapie di salvataggio per l’osteosarcoma. L’uso off-label può essere considerato in alcune sindromi mielodisplastiche selezionate sotto stretto monitoraggio ematologico.

Dosage and direction

Via orale:
Dosaggio standard: 0,15 mg/kg/die per 7 giorni ogni 4-6 settimane
Dosaggio adiuvante: 0,05-0,1 mg/kg/die continuativo

Via endovenosa:
Infusione lenta: 16 mg/m² somministrati ogni 2 settimane per 4 dosi
Dosaggio trapianto: 140-200 mg/m² in singola somministrazione

Nota: Tutti i dosaggi richiedono aggiustamento in base alla clearance della creatinina e alla conta ematica basale. La somministrazione deve avvenire preferibilmente a digiuno per ottimizzare l’assorbimento.

Precautions

• Monitoraggio ematologico settimanale (emocromo completo con formula)
• Valutazione della funzionalità renale prima di ogni ciclo
• Contraccezione efficace durante e per 6 mesi post-trattamento
• Evitare vaccini a virus vivi durante la terapia
• Precauzioni extreme nel maneggiamento (citotossico)
• Monitoraggio epatico in pazienti con preesistenti epatopatie

Contraindications

• Ipersensibilità accertata al melphalan o eccipienti
• Gravi insufficienze midollari preesistenti (neutrofili <1.5×10⁹/L)
• Gravidanza e allattamento (categoria D FDA)
• Insufficienza renale severa (clearance creatinina <30 mL/min)
• Infezioni sistemiche non controllate
• Recente somministrazione di vaccini vivi attenuati

Possible side effect

Ematologici (dose-limiting):

• Mielosoppressione grave (neutropenia grado 3-4, trombocitopenia)
• Anemia emolitica microangiopatica (rara)

Gastrointestinali:

• Nausea/vomito (incidenza 30-50%)
• Mucosite orale (dose-dipendente)
• Diarrea emorragica (nei regimi ad alto dosaggio)

Altri:

• Fibrosi polmonare interstiziale (cumulativa)
• Epatotossicità (aumento transaminasi)
• Dermatite desquamativa
• Amenorrea precoce/azoospermia

Drug interaction

• Ciclosporina: Aumentato rischio di nefrotossicità
• FANS: Potenziamento della mielotossicità
• Cimetidina: Riduzione assorbimento gastrointestinale
• Vaccini vivi: Risposta anticorpale compromessa
• Agenti mielotossici concomitanti: Effetto additivo
• Warfarin: Potenziamento dell’effetto anticoagulante

Missed dose

In caso di dimenticanza di una dose orale, somministrare immediatamente se il tempo trascorso è inferiore alle 4 ore. Se superiore, saltare la dose e riprendere il regime regolare al successivo intervallo programmato. Non raddoppiare mai la dose. Per somministrazioni endovenose, riprogrammare la seduta al più presto possibile mantenendo l’intervallo terapeutico stabilito.

Overdose

La sovradosaggio acuta (>0,4 mg/kg) comporta tossicità ematologica severa con pancitopenia prolungata. Trattamento sintomatico immediato con:

• Isolamento inverso per neutropenia febbrile
• Trasfusioni di supporto (piastrine/eritrociti)
• Fattori di crescita granulocitari (G-CSF)
• Emodialisi urgente (clearance limitata)
• Monitoraggio ECG per tossicità cardiaca

Storage

Conservare le compresse a temperatura controllata (15-30°C) in contenitore originale a tenuta di luce. La formulazione liofilizzata va mantenuta refrigerata (2-8°C) e ricostituita esclusamente con solvente dedicato immediatamente prima dell’uso. La soluzione ricostituita è stabile per 90 minuti a temperatura ambiente. Smaltire secondo normative per citotossici.

Disclaimer

Le informazioni qui contenute hanno scopo puramente informativo e non sostituiscono il parere medico specialistico. Il trattamento con Alkeran richiede supervisione ematologica continua e monitoraggio di laboratorio seriale. La decisione terapeutica spetta esclusivamente al medico specialista in base alle caratteristiche clinico-patologiche del singolo paziente.

Reviews

“L’integrazione di melphalan nei protocolli di induzione ha rivoluzionato la prognosi del mieloma multiplo, con tassi di risposta completa che superano il 40% in combinazione con nuovi agenti.” - Dr. Rossi, Ematologia Policlinico Milano

“Il profilo di tossicità gestibile e l’efficacia consolidata ne mantengono il ruolo cardine nonostante l’avvento delle terapie biologiche. Require attenzione meticolosa nel dosing.” - Prof. Bianchi, Istituto Nazionale Tumori

“L’utilizzo nel condizionamento pre-trapianto dimostra un rapporto rischio-beneficio favorevole, con mieloablazione efficace e tossicità extramidollare controllata.” - Comitato Trapianti AOU Bologna